礼来首个且唯一非共价（可逆）BTK抑制剂捷帕力（匹妥布替尼）在中国获批

蒲公英媒体助手

捷帕力（匹妥布替尼）是全球首个获批用于既往接受过共价 BTK 抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者的BTK抑制剂

今日礼来中国宣布，其非共价（可逆）BTK抑制剂捷帕力（匹妥布替尼100 毫克和 50 毫克片剂）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于既往接受过至少两种系统性治疗（含布鲁顿氏酪氨酸激酶[BTK]抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

匹妥布替尼是一种高选择性激酶抑制剂，采用新型结合机制，可以在既往接受过共价 BTK 抑制剂（包括伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼、或奥布替尼）治疗的 MCL 患者中重新建立 BTK 抑制作用，并延续靶向 BTK 通路的获益。匹妥布替尼于2023年1月获得美国FDA批准，成为全球首个获批的非共价（可逆）BTK抑制剂。2023年10月，匹妥布替尼被纳入国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评审批。此次在中国获批是基于全球I/II期BRUIN研究数据和中国2期J2N-MC-JZNJ（以下简称JZNJ）研究中国人群数据。

BRUIN I/II期试验是首次人体、全球、多中心的临床试验，旨在评估匹妥布替尼用于血液系统恶性肿瘤，包括套细胞淋巴瘤（MCL）患者的安全性和有效性。研究终点主要包括了由独立评审委员会 (IRC) 确定的总体缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR）及安全性等。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了BRUIN研究的最新结果和亚组分析结果，数据显示 [1]，在既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性MCL患者中，IRC评估的ORR为56.7%（95% CI：45.8-67.1），中位DoR为 17.6个月（95% CI：7.3-27.2），中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（95% CI：5.3-13.3），中位总体生存期（OS）为23.5个月 （95% CI:15.9-NE）。匹妥布替尼耐受性良好，大部分不良反应（AE）为低级别，可控制并且可逆，仅2-3%的患者因治疗相关的AE停药[1],[2] 。

JZNJ研究是一项开放标签、II期、单臂、多中心研究，旨在评估匹妥布替尼单药治疗在中国B细胞恶性肿瘤患者中的疗效和安全性。该研究共纳入了87名中国B细胞恶性肿瘤患者，其中35名是曾接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者，来自这35名患者的研究结果在美国血液学会（ASH）2023年会上公布[3]。数据显示，经IRC评估ORR为62.9%（95% CI：44.9-78.5）。在中国人群中，匹妥布替尼的耐受性良好，未出现新的安全性信号，仅3%的患者因治疗相关不良反应而停药。中国研究结果与全球BRUIN研究结果一致，表明匹妥布替尼在中国人群中具有临床意义和持久的抗肿瘤活性。

JZNJ研究主要研究者、北京大学肿瘤医院朱军教授表示："匹妥布替尼的获批对复发或难治性 MCL 患者来说意义重大，这些既往已经接受过共价BTK抑制剂治疗的患者，目前的治疗选择有限，并且有数据提示共价 BTK 抑制剂治疗终止后患者的中位生存仅4-10个月[4],[5]，预后较差。匹妥布替尼作为新一代非共价可逆结合的BTK抑制剂，为患者提供了一种新的靶向 BTK 通路的治疗方法。研究数据表明，匹妥布替尼可以为这部分患者带来有效的缓解，能够延长患者从 BTK 抑制治疗中获益的时间。它的获批为我国既往接受过共价BTK治疗的MCL患者带来全新选择，将极大惠及中国患者。"

礼来全球高级副总裁、礼来中国药物开发及医学事务中心负责人王莉博士表示："非常高兴看到捷帕力（匹妥布替尼）在中国获批。匹妥布替尼是一种高选择性激酶抑制剂，采用新型结合机制，是礼来全球首个获批的非共价（可逆）BTK抑制剂，为既往接受过共价BTK抑制剂的患者提供了一种全新的靶向 BTK 通路治疗选择。在此之前，这些患者预后较差，有效的治疗选择非常有限，捷帕力（匹妥布替尼）在中国获批是这一领域的重大突破。礼来一直致力于通过科学创新推动治疗领域发展，以改善更多患者的预后和生存质量。未来，礼来也将在肿瘤领域继续创新探索，不断突破科学边界，为中国肿瘤患者带来更多改变生命的治疗方案。"

关于捷帕力（匹妥布替尼）

捷帕力（匹妥布替尼，又名 LOXO-305）是一种高选择性（在临床前研究中，对 BTK 的选择性比98% 的其他激酶高 300 倍）、非共价（可逆）的BTK抑制剂[6]。BTK 是经过验证的分子靶标，在许多 B 细胞白血病和淋巴瘤（包括套细胞淋巴瘤）中被发现[7],[8]。

关于套细胞淋巴瘤（MCL）

套细胞淋巴瘤（MCL） 是一种罕见的血液肿瘤，也是非霍奇金淋巴瘤 (NHL)的一种亚型。中国每年大约每50万人中有一人患上 MCL。MCL 源自于 B 淋巴细胞，是一种白细胞，也是免疫系统的一部分。 MCL 通常发生于淋巴结外缘套区的 B 细胞，随着肿瘤的进展，它会扩散到骨髓、脾脏、肝脏或消化道[9]。

关于礼来制药

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于我们"致力于让数百万患者生活得更美好"的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。

[1] Nirav N. S, Wojciech J, Pier Z, et al. Pirtobrutinib in Covalent BTK-Inhibitor (cBTKi) Pre-Treated Mantle Cell Lymphoma (MCL): Updated Results and Subgroup Analysis from the Phase 1/2 BRUIN Study with 2 Years of Survival Follow-up. Journal of Clinical Oncology, Volume 41, Number 16_suppl. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.7514 [2] Michael L. W, Nirav N. S, Wojciech J, et al. Efficacy of Pirtobrutinib in Covalent BTK-Inhibitor Pre-Treated Relapsed / Refractory Mantle Cell Lymphoma: Additional Patients and Extended Follow-up from the Phase 1/2 BRUIN Study. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 9368–9372. doi: 10.1182/blood-2022-159425 [3] Yuqin S, Shuhua Y, Haiyan Y et al. Pirtobrutinib, a Non-Covalent (Reversible) BTK Inhibitor in Mantle Cell Lymphoma Patients Previously Treated with a Covalent BTK Inhibitor: Results from a China Phase 2 Study. Blood, Volume 142, Supplement 1, 2 November 2023, Page 3636. Doi: 10.1182/blood-2023-173287 [4] Georg H, Martin D Lucie O, Eva G, et al. Real-world experience among patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma after Bruton tyrosine kinase inhibitor failure in Europe: The SCHOLAR-2 retrospective chart review study. Br J Haematol. 2022 Oct 18;202(4):749–759. doi: 10.1111/bjh.18519. doi: 10.1111/bjh.18519 [5] Lisa M. H, Yongmei C, Paolo B. A, et al. Outcomes among Patients with Mantle Cell Lymphoma Post-Covalent BTK Inhibitor Therapy in the United States: A Real World Electronic Medical Records Study. Adv Hematol. 2022 Dec 28:2022:8262787. doi: 10.1155/2022/8262787. [6] Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5 [7] Hanel W, Epperla N. Emerging therapies in mantle cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2020;13(1):79. Published 2020 Jun 17. doi:10.1186/s13045-020-00914-1 [8] Gu D, Tang H, Wu J, Li J, Miao Y. Targeting Bruton tyrosine kinase using non-covalent inhibitors in B cell malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. Published 2021 Mar 6. doi:10.1186/s13045-021-01049-7 [9] National Organization for Rare Disorders. Mantle cell lymphoma. Accessed 26 October 2022. https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma

消息来源 : 礼来制药

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