【专家请进】请教无菌工艺合理性

EPO2B小青年1

我有一个朋友，提问了一个问题，再次求助专家们：如图片所示，生物制品，C级搅拌混合，B级除菌过滤&暂存，A级无菌灌装

请问这套工艺存在缺陷吗？
违反了哪个法规？
这样制定合理吗？
谢谢各位大佬！

EPO2B小青年1

补充一下个人观点，请纠正：

冗余除菌过滤套装在B级区无A级送风保护，自己组装的冗余过滤器及主过滤器排气袋子是否密封且能够保证无菌未知，国内及欧盟法规目前认可这种环境及操作，但是国内强调完全密封，自己组装的套装是如何证明完全密封的呢？

目前的设计增加4个无菌风险：

第一是B级区域主过滤器与储液袋的连接，

第二是B级区域储液袋与灌装袋的连接，

第三是B级区域储液袋的无菌及密封性风险，

第四是全套处于B级区，背景环境存在风险。

GMP附录无菌药品征求意见稿第一百八十条 应当采取措施降低过滤除菌的风险。可在最终除菌过滤器前安装多个已灭菌的除菌或减菌级过滤器，以降低最终除菌过滤前药液的微生物负荷，最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点。过滤器的管理应当作为CCS的一部分。

这套工艺没有做到最终除菌过滤器尽可能接近灌装点。

栗子7

最后一道过滤应尽可能靠近罐装点，应该将第二道过滤放到储罐后

EPO2B小青年1

栗子7 发表于 2025-5-16 08:09
最后一道过滤应尽可能靠近罐装点，应该将第二道过滤放到储罐后

第二道放在灌装后就不是冗余了，风险更高了，即使第二道放在A级风险也高。

wsx

没毛病

1761696964

EPO2B小青年1 发表于 2025-5-16 08:21
第二道放在灌装后就不是冗余了，风险更高了，即使第二道放在A级风险也高。

欧盟附录一：8.80、在生产工艺过程中，可在多个点使用预过滤器和/或除菌过滤器，以确保液体在经过最终除菌过滤器之前生 物负载处于较低且受控的水平。由于除菌过滤工艺相比于其它灭菌工艺具有潜在的额外风险，因此应考虑尽可能靠近灌装点通过除菌过滤器进行额外过滤，作为整体 CCS 的一部分

EPO2B小青年1

1761696964 发表于 2025-5-16 08:35
欧盟附录一：8.80、在生产工艺过程中，可在多个点使用预过滤器和/或除菌过滤器，以确保液体在经过最终除 ...

这个法规我理解的是C级加一道减菌，B级储存后加2道冗余，不知道对不对

1761696964

EPO2B小青年1 发表于 2025-5-16 08:37
这个法规我理解的是C级加一道减菌，B级储存后加2道冗余，不知道对不对

理解，储罐前后应该都加吧

selinahan

C级应安装一个除菌过滤器，再进入B级区，B级区至少1道。

near

确实应该在储罐后加道过滤，因为你无法保障储罐无菌

木叶忍者

这两个过滤器是不是定义冗余过滤？如果不是，第一个过滤器最好放C级；如果是冗余过滤，这样设计整体上没啥大问题。最好的设计当然是一边过滤一边灌装，但是这样有很多要研究的因素如过滤器验证、均一性等。额外问一句，你这个做PUPSIT吗？

EPO2B小青年1

木叶忍者 发表于 2025-5-16 08:58
这两个过滤器是不是定义冗余过滤？如果不是，第一个过滤器最好放C级；如果是冗余过滤，这样设计整体上没啥 ...

是定义冗余，这俩不能分家
原液已经经过过滤，微生物可以控制，C级不加我也能理解
我也想的是一边过滤一边灌装（主过滤器尽可能接近灌装点），朋友说实现不了，我也不知道为啥实现不了
这个目前不做PUPSIT，后续打算做。

AI闫之有理

不管怎么方式，背景环境要保证
C级增加滤器有的企业也有设计，
冗余方式法规要求靠近灌装点，目的就是减少管路延长造成的无菌风险，
在储存处后面，用冗余过滤，可以考虑做灭菌后使用前完整性测试

EPO2B小青年1

AI闫之有理 发表于 2025-5-16 09:29
不管怎么方式，背景环境要保证
C级增加滤器有的企业也有设计，
冗余方式法规要求靠近灌装点，目的就是减 ...

这套工艺我怎么看都是不合规的，PUPSIT早晚都要做的，做不做感觉都不合规

举个栗子，别吃

EPO2B小青年1 发表于 2025-5-16 09:00
是定义冗余，这俩不能分家
原液已经经过过滤，微生物可以控制，C级不加我也能理解
我也想的是一边过滤 ...

边过滤边灌装这个实际上可以实现，我们这边最早是这样设计，但是在做验证的时候，操作人员发现了一些问题，灌装机设计的时候没有预留足够空间，接滤芯的过程中暴露时间比较长，滤芯容易磕碰到蠕动泵，第二个是接俩滤芯后，除菌过滤的泵量受限，泵量增加后容易导致接管崩开，进液的速度跟不上灌装速度，最后他们觉得太麻烦，取消了边除菌边灌装的这个操作

EPO2B小青年1

举个栗子，别吃 发表于 2025-5-16 10:25
边过滤边灌装这个实际上可以实现，我们这边最早是这样设计，但是在做验证的时候，操作人员发现了一些问题 ...

我测试过1-50ml灌装量的边过滤边灌装，是可以实现的，体积从10-600L，没有崩开的情况，不知道为啥朋友说实现不了