5月27日,中国国家药监局(NMPA)官网显示信立泰自主研发的1类新药沙库巴曲阿利沙坦钙片(S086)正式获批上市,适应症为轻、中度原发性高血压,这是全球第二款、中国首个自主研发的血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂(ARNi)类药物。
传统高血压药大多只针对一个靶点,比如抑制血管紧张素转换酶(ACEI),或者阻断血管紧张素II受体(ARB)。而S086起到双重抑制的作用:一方面阻断血管紧张素II受体,抑制肾素-血管紧张素系统(RAAS)过度激活,减少血管收缩和水钠潴留;另一方面抑制脑啡肽酶,提升利钠肽水平,促进排钠利尿、舒张血管,同时发挥抗心肌肥厚和心血管保护作用,这种机制尤其适合高血压合并心功能不全、慢性肾病等高危患者,为个体化治疗提供了新选择。
S086的上市之路可以说是稳扎稳打,早在2023年1月,其III期临床试验结果就显示,S086的降压效果显著优于传统ARB类药物奥美沙坦。在纳入1197例患者的试验中,每日一次口服S086片240mg和480mg组,治疗12周后平均收缩压降幅分别达到25.07mmHg和28.22mmHg,较奥美沙坦20mg组分别高出1.90mmHg和5.04mmHg,且疗效呈剂量依赖性。延长治疗至52周时,S086仍能维持稳定的血压控制,提示其长期治疗潜力。安全性方面,各剂量组不良事件发生率与对照组相当,未发现新的风险信号,对肝肾功能的影响也与现有药物一致。
与全球首款ARNi药物诺欣妥(沙库巴曲缬沙坦)相比,S086在多个维度实现了差异化突破。一是S086的活性成分阿利沙坦酯不经肝脏代谢,直接通过肠道酯酶水解生成有效成分,降低了肝脏负荷和药物相互作用风险;二是S086支持每日一次给药,而诺欣妥需每日两次,患者依从性显著提升;此外,阿利沙坦酯本身具有降尿酸作用,这对合并高尿酸血症的高血压患者尤为有益。
市场方面,S086的获批恰逢ARNi类药物市场快速扩容的黄金期,S086作为国产第二款ARNi药物,凭借更优的用药频次和信立泰成熟的慢病销售渠道,有望快速分羹市场。但是,诺欣妥即便经历医保谈判价格腰斩,从140元降至45元,仍凭借疗效和指南推荐实现放量,也已凭借先发优势占据医患的使用惯性优势,再一个,医保控费政策趋严,S086未来价格谈判压力也不容小觑。
S086成功上市的背后是信立泰长达7年的研发长跑,从2018年心衰适应症获批临床试验,到2023年高血压III期临床揭盲,再到如今的上市获批,每一步都考验着企业对研发节奏的把控和对政策的预判。
目前,S086的心衰适应症也已进入III期临床,计划2025年完成试验并申报上市。心衰是心血管疾病的终末阶段,患者很多,治疗需求也特别迫切,而ARNi类药物正是国内外指南推荐的一线用药。如果心衰适应症顺利获批,S086的市场前景将从高血压扩展到心衰,实现双轮驱动,进一步巩固信立泰在心血管领域的领先地位。
对整个行业来说,S086的案例再次说明,国产创新药要在竞争激烈的市场中脱颖而出,就要关注临床未满足的需求,突出差异化优势,同时通过产品管线的协同来建立竞争壁垒。信立泰的慢病布局正在从高血压到心衰,从化学药到生物药不断拓展,其创新管线涵盖了短、中、长期产品,未来3年预计有6款创新药上市,这种“梯队式”的研发策略不仅能降低单一产品的风险,还能为长期增长提供持续动力。
尽管前景乐观,S086仍需直面多重挑战。一方面,诺欣妥的降价压力与仿制药的潜在威胁可能压缩其利润空间;另一方面,心衰适应症的III期临床结果仍需验证,若数据不及预期,将影响后续申报节奏。
从长远看,中国心血管疾病患者超3亿的庞大基数,以及老龄化加剧带来的慢病需求增长,为ARNi类药物提供了坚实的市场基础。若S086能凭借疗效和性价比优势快速放量,并顺利拓展心衰适应症,信立泰有望在心血管领域复刻恒瑞在肿瘤领域的成功,成为国产创新药慢病赛道的标杆企业。