质量风险管理在药品制造行业中的潜在应用

愚公想改行

一、整体质量管理中的质量风险管理：

㈠文件

1、  对现行法规的解释和应用进行审核；

2、  确定可取性和/或开发SOP等文件内容；

㈡培训和教育

1、  根据员工素质（教育、经验等）以及对先前培训的定期评估（是否有效）。确定初次培训和/持续培训的要求。

2、  识别员工的培训、经验、资格和体能，依此，员工能可靠地执行一个操作，并且不会对产品质量产生负面影响。

㈢质量缺陷：

1、  为确定、评估和沟通潜在影响质量的因素（可疑的质量缺陷、投诉、趋势、偏差、调查以及超标结果等）提供依据。

2、  促进风险沟通并和药监部门一起确定采取适当的行动来处理严重的产品缺陷（比如召回）。

㈣审计/检查：

确定审计的频率和范围，包括内部审计和外部审计，需要考虑的因素如下：

①现有的法规要求；

②公司或厂房的历史以及整体符合性情形；

③公司质量风险管理活动的耐用性；

④场所复杂性；

⑤产品的复杂性及其治疗意义；

⑥质量缺陷的数量和严重性（如：召回）；

⑦先前审计/检查的结果；

⑧厂房、设备、工艺和关键人员的重要变更；

⑨产品生产的经验（比如频率、容量、批数）；

⑩官方控制实验室（如药检所）的检测结果；

㈤定期审核：

1、在产品质量审核中对数据进行选择、评估和对数据趋势予以说明；

2、对监测数据进行说明（比如：来支持是否对再验证或改变取样方法进行评估）；

㈥变更管理/变更控制：

1、根据药品研发和生产过程中积累的知识和信息对变更进行管理。

2、评价变更对最终产品有效性的影响；

3、评价厂房、设备、物料、生产工艺的变更或技术转移对产品质量的影响；

4、确定在实施变更前应采取的适当措施，比如补充测试、（再）确认、（再）验证、与管理者沟通；

㈦持续改进：

    在整个产品生命周期中，推动工艺持续改进。

二、法规实施中的质量风险管理：

1、帮助资源配置，包括诸如检查计划和频率，以及检查和评估强度（参见一“审计/检查”）；

2、评估质量缺陷、可能的召回和检查发现等的重要性；

3、确定检查完毕后续监管的类型与适合程度；

4、系统地评估行业所提交的资料，包括药物研发资料；

5、评估拟定的变化或变更的影响；

6、识别检查员和评审员应该交流的风险，以更好地理解如何控制见险。比如参数放行，过程分析技术（PAT）；

三、研发中的质量风险管理：

1、设计产品质量和生产工艺，始终如一的生产出预期性能的产品（参见Q8）；

2、对物料属性（如粒径分布、含水量、流动性）、工艺路线选择和工艺参数更广泛的了解以增强产品性能方面的知识；

3、评估原料、溶剂、API的起始物料、API、赋形剂或包装材料的关键属性；

4、建立适当的质量标准，识别关键工艺参数并建立生产控制（比如：使用来自药物研发过程中有关质量属性的临床意义信息，以及生产过程中控制它们的能力的信息）；

5、为了减少质量属性的变化，我们应：①减少产品和物料缺陷；②减少生产缺陷；③评估在规模放大和技术转让时是否需要进行补充研究（比如生物等效性、稳定性）；

四、厂房、设备和公用设施中的质量风险管理：

㈠设施/设备的设计：

设计厂房和建筑时：

1、确定适宜的区域：

①物流和人流；

②污染最小化；

③虫害控制措施；

④防止混淆；

⑤敞开式设备还是密封式设备；

⑥洁净室还是隔离技术；

⑦专用的或独立的设施/设备；

2、确定与产品相接触的设备和容器的合适材质（比如：不锈钢等级、垫圈和润滑剂的选择）；

3、确定适当的公共系统，比如蒸汽、气体、能源、压缩空气、供热、通风和空调系统（HVAC）、水；

4、确定关联设备合适的预防性维护措施（比如，必要的备件清单）；

㈡设施卫生

1、保护产品使其免受环境危害，包括化学的、微生物的和物理的危害（比如确定合适的工作的工作服和净化服以及其他卫生所涉及的）；

2、保护环境（比如人员、潜在的交差污染）使其免受所生产产品的危害；

㈢设施/设备/公共系统的确认：

1、确认厂房、建筑、生产设备和/或实验室仪器（包括适当的校准方法）确认的范围和程度；㈣设备清洁和环境控制：

1、根据拟定用途划分具体措施和决定（比如多用途相对于单一用途，单批生产相对连续生产）；

2、确定可接受的（明确的）清洁验证限度；

㈤校准/预防性维护：

1、制定适当的校准和维护计划；

㈥计算机系统和计算机控制设备：

    略。

五、物料管理中的质量风险管理：

㈠供应商和合同生产商进行全面评估：

1、对供应商和合同生产商进行全面评估（比如：审计、供应商质量协议）；

㈡起始物料：

1、评估与起始物料可变性有关的差异以及可能的质量风险（比如：时间、合成路线）；

㈢物料使用：

1、确定待放行的物料使用是否合适（比如进一步内部处理）；

2、确定返工、重新加工、退货使用的合适性；

㈣存储、后勤和销售条件：

1、评估安排是否合理，确保产品处于良好的储存和运输状态（比如：温度、湿度、容器设计）；

2、结合药品属性，确定储存或运输条件的差异对药品持质量的影响。

3、使基础设施保持良好状态（比如：保证适当的运输条件、临时存储、危险物料和管制物料的处理等能力）；

4、提供信息以确保药品的有效性（如供应链的风险排位）；

六、生产中的质量风险管理：

㈠验证：

1、识别核实、确认和验证活动的范围与程度（比如：分析方法、工艺、设备和清洁方法）；

2、确定后续活动的程度（比如：抽样、监测和再验证）；

3、区分关键工艺步骤和非关键工艺步骤，以利于验证研究的设计；

㈡生产过程中的取样和检验：

1、评估中间过程控制检验的频率和程度（比如：对在有效控制条件下减少检验的行为进行合理性说明）；

2、结合参数放行和实时放行对过程分析技术（PAT）的应用进行评价和合理性说明；

㈢生产计划：

1、确定合适的生产计划（如专用的、阶段性的、现行的生产工艺顺序）；

七、实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理：

㈠超标结果：

1、在调查超标结果的过程中，确定潜在的根本原因和纠正措施；

㈡复验期/失效期：

1、评价中间体、赋形剂和起始物料的储存和检验是否适当；

八、包装和贴签中的质量风险管理：

㈠包装的设计：

设计外包装以保护已经包好内包装的产品（比如：确保产品的真实性、标签的易读性）；㈡容器密闭系统的选择：

确定容器密闭系统的关键参数；

㈢标签控制：

根据潜在的涉及不同产品标签的混淆，以及同一标签不同版本之间的混淆，来设定标签控制规程；

注：以上资料为本人根据Q8及其相关附属文件而整理的笔记，无任何“发明创新”，纯属“纸上谈兵”。与各位同行共享。具体到如何实际操作，需要大家“集思广义”！

咕咕

沙发，复制学习了

chq66

整理得很全面，多谢

zb53236140

好好学习，虚心求教。风险存在于整个产品周期，各环节都会产生潜在风险。风险不能消灭，只能降低到可接受标准。

ROY324

说的好，鼓励，继续

晓青

下载学习，谢谢

善变的云

学习学习，谢谢了。

whzg

楼主对此很有心得，值得学习。

wuguanghui953

内容很好。

qyhmj

很好，有启发，学习了

mobio

学习了,谢谢！

helenlian

好东东，谢谢了

愚公想改行

helenlian 发表于 2011-9-3 08:43
好东东，谢谢了

不客气!

lxzxd007

好好学习下。

善变的云

确实不错，能给人以启迪。

愚公想改行

善变的云 发表于 2011-11-1 20:26
确实不错，能给人以启迪。

我也是收集来地！

dcyyzb

下载学习，谢谢

胜利者

愚公就是厚道

yihaoli035

不错，有启发！谢谢啦

hrzl

学习了,谢谢！