【每日一问】喷雾干燥无菌API如何做培养基验证？

石头968

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有人问：喷雾干燥无菌API如何做培养基验证？
他认为没办法做，因为干燥的高温，会对培养基产生影响。
我个人认为，这是个伪命题。
我正在写一篇关于《无菌API的无菌保证与SIP验证》的论文，其中一段摘录：

      按照2010新版GMP附录1《无菌药品》的要求，无菌原料药的“灭菌”和“无菌生产”过程，必须按照附录1《无菌药品》进行规范化的生产质量管理。

   采用“最终灭菌”工艺的为最终灭菌API，部分或全部工序采用“无菌生产工艺”的为非最终灭菌API。

     最终灭菌可以通过湿热、干热、辐射灭菌来实现，但是，大多数API并不耐受长时间的高温、高湿、辐射灭菌，而化学气体的灭菌效果只限于API的表面灭菌，化学残留问题难以解决。

     灭菌操作和应用的预防措施应该能够达到无菌保证水平(SAL) 10-6 以上，同时灭菌工艺对API的稳定性和药品效价的影响也必须进行充分的研究。

     由于API最终灭菌方法的局限性，实际上，采用“无菌生产工艺”生产非最终灭菌的API，应该是最常见的无菌API生产工艺。

      一般无菌API工艺流程为：粗品、精制、无菌过滤、结晶、干燥（真空洗涤过滤干燥三合一、无菌喷雾干燥、无菌双锥干燥、无菌冷冻干燥……）、粉碎、过筛、混粉、分装。

      而从除菌过滤之后，任何环节的暴露操作，都必须在A级区域或B级背景下的A级保护区域，无菌操作工艺，从无菌过滤开始，都需要在无菌设备中分离、洗涤、干燥，或者喷雾干燥或者冻干粉碎、过筛、混粉，直到无菌分装结束。

      无菌API培养基模拟验证，适用于无菌原料药生产的无菌操作培养基验证，包括从除菌过滤、结晶、分离、干燥、粉碎、过筛、混粉、分装到成品的无菌生产工艺。

    而加培养基步骤，应该是在混粉阶段加入（干粉培养基）或者分装阶段加入（液体培养基），其实前面的工艺，对于培养基的影响，是没有的。

       但是，高温操作，可能会掩盖前段工序无菌操作的真实性，因为高温可以杀死微生物嘛，不过我倒是觉得，既然高温是工艺的一部分，他的杀菌作用，也应该是可以不过分强调的，整个工艺的过程控制，最终无菌就好了。
       或者你也可以低温喷雾干燥，使高温的影响降低到最低限度，或者干脆常温喷雾，收集喷雾后的膏体进行培养。
   
另外，大家值得注意的是，制剂的培养基模拟灌装，分以下几种方式：
1、液体制剂，应该是从无菌过滤开始，可以在配液时加入液体培养基。
2、冻干制剂，应该是从无菌过滤开始，可以在配液时加入液体培养基。但是需要注意，冻干的低温对于前段微生物的影响和对于培养基的影响，这个只能考虑不要那么低的温度了，模拟操作就好。
3、粉针分装，可以直接加入干粉培养基进行分装，再灌装无菌注射用水，也可以先分装无菌粉末，再灌装培养基。

我对这些问题不专业，个人理解，大家可以继续讨论。

七星痣

还可以使用安慰剂

yuansoul

啊。。。。。无菌工艺常用的方法是将产品粗品用溶媒或注射用水溶解后, 加针剂活性炭脱色并去除热原, 溶液通过两道膜过滤( 一般第一道0.45 μm, 第二道0.2 μm) 后, 进行无菌结晶沉淀或冻干, 结晶在无菌离心机中进行液固分离、洗涤, 干燥后得到无菌粉末。


非要搞个喷雾干燥。。。。。。我觉得在太空失重环境比较好实现

石头968

yuansoul 发表于 2014-1-7 13:44
啊。。。。。无菌工艺常用的方法是将产品粗品用溶媒或注射用水溶解后, 加针剂活性炭脱色并去除热原, 溶液通 ...

喷雾干燥比较简单啊，似乎也有好几家在用的。

石头968

yuansoul 发表于 2014-1-7 13:44
啊。。。。。无菌工艺常用的方法是将产品粗品用溶媒或注射用水溶解后, 加针剂活性炭脱色并去除热原, 溶液通 ...

三合一用得比较多，冷冻干燥后粉碎用的也很多。

yuansoul

石头968 发表于 2014-1-7 13:46
喷雾干燥比较简单啊，似乎也有好几家在用的。

当然了，敢想敢干，只要敢想，就有人敢干

yuansoul

石头968 发表于 2014-1-7 13:47
三合一用得比较多，冷冻干燥后粉碎用的也很多。

还不如高真空绝对零度喷雾干燥，别说细菌，病毒都死了

yuansoul

石头968 发表于 2014-1-7 13:47
三合一用得比较多，冷冻干燥后粉碎用的也很多。

喷雾干燥无菌api的诞生是为了躲开专利和找到新药申报的亮点。就像中山中智中药破壁为搞笑

石头968

yuansoul 发表于 2014-1-7 14:10
喷雾干燥无菌api的诞生是为了躲开专利和找到新药申报的亮点。就像中山中智中药破壁为搞笑

反正喷雾干燥不是最好的方法。

yuansoul

石头968 发表于 2014-1-7 15:23
反正喷雾干燥不是最好的方法。

对，非常不好验证

石头968

yuansoul 发表于 2014-1-7 15:36
对，非常不好验证

相信，技术是不断发展的

yuansoul

石头968 发表于 2014-1-7 21:21
相信，技术是不断发展的

估计需要石墨烯内镀层来解决了

石头968

yuansoul 发表于 2014-1-7 21:51
估计需要石墨烯内镀层来解决了

你做研发

银杏叶GH

学习中

qqpoly

yuansoul 发表于 2014-1-7 13:44
啊。。。。。无菌工艺常用的方法是将产品粗品用溶媒或注射用水溶解后, 加针剂活性炭脱色并去除热原, 溶液通 ...

个人感觉喷雾干燥好，相对的来说。

yuansoul

qqpoly 发表于 2014-1-13 07:38
个人感觉喷雾干燥好，相对的来说。

也有道理

lumang

其实前面的工艺，对于培养基的影响，是没有的

赞同，不过，对可能存在的微生物有影响。

小金库

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