有奖讨论：原料药生产问题

大呆子

网友提问
某原料药产品在生产中间体的过程中，经过多次反应，其中有多次离心分离过程，鉴于生产时效的问题，为连续生产两批第一步后，再连续进行第二步操作，再多次重结晶，中间没有干燥过程，最后两批产品分三份，进行精制，现在有几个问题请教一下，
1.这是不是亚批？
2.生产两批中间不进行清场可否？
3.中间体的中间产品可否短期放置，7天内，是否要做验证？

zhych007

补充一下：中间体的中间产物无质量标准，

大呆子

我不是很理解这个问题，就提的问题说说自己的看法：

1、是不是亚批这个都由自己定；

2、在制剂中都存在生产同批产品做小清场的做法，原料药，如果确保不清场对反应影响不大，我觉得是可以参照小清场的做法的；

3、中间体的放置时间，经过验证就可以了，我们个别中间体放置半年（都是经过验证了的）。

hongwei2000

1、合成中间产品与成品之间不是一定要一一或多一对应，以最终重结晶定批，前面的为中间产品批次，分别检测放行，不用作为亚批；
2、小清洁是可以接受的，但要有验证数据支持；
3、中间体放置要有稳定性数据支持

请叫我小王

大呆子，好贴！。。。。。。。。学习学习

幻影

1.这是不是亚批？可以是，可以不是。
2.生产两批中间不进行清场可否？根据自己产品性质来，可以不清场。
3.中间体的中间产品可否短期放置，7天内，是否要做验证？确认存放时间不会对产品有不良影响。

所有这些都应该基于自己产品特性及生产模式，有相应验证或确认证明过程产品质量无风险。

jeanee

1. 这不是亚批吧
2. 两批之间必须要清场的，可以是小清场。2010版GMP第第201条：每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，并填写清场记录。
3. 中间体可以放置，但需要稳定性数据支持。

若有不足之处，请各位指出，欢迎一起探讨。

zaa2007

对于第一点，分成3分分别精制，精制后应按3个成品批算（我们一个原料药，精制后分成两次干燥（干燥后直接包装）药监局都要求按2个成品批算的）

yuansoul

幻影 发表于 2014-8-13 11:59
1.这是不是亚批？可以是，可以不是。
2.生产两批中间不进行清场可否？根据自己产品性质来，可以不清场。
...

局部反对：

需要根据他们最后确定批定义来看。两批之间不清场。、。。。。。


第一百九十四条  每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。

第二百零一条  每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，并填写清场记录。清场记录内容包括：操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应当纳入批生产记录。

海豚哲学！

1.你可以设定在你的记录中就将第一步100kg的产品分为并列生产2次50kg的产品，分别制定亚批号，然后合在一起为一个批号进行第二步，重结晶后，将此批号作为整批号后，分为3份就算亚批号
2.可以不清洁，清场还是要的，因为并列生产也属于下一步，只不过是同样的生产步骤而已就像你分开精制或干燥一样
3.看你的中间产品是什么性质的，液体、固体，一般你可以定义小于多少天以内放置的不验证，但严格来说最好验证较好

Enjoy

1.猫脸的意见，可算可不算，个人意见这个很大程度上取决于批记录的格式怎么编；
2.清场，未分大小。不同于制剂，最起码在制剂中间产品的放置期限内不会有质量问题，即便是主成分残留，中间产品也会有具体的数据监测，算片重或是装量无影响，但是原料药的反应各种不可揣测，未知杂质弄起来想死……
3.大伙儿的一致意见，中间体可以放置，期限需验证。

zhych007

附录2：
原料药
第十条 设备的清洁应当符合以下要求：
（一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对
设备进行清洁，防止污染物（如降解产物、微生物）的累积。如有影响原料药质量的残留
物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁

xmango

幻影 发表于 2014-8-13 11:59
1.这是不是亚批？可以是，可以不是。
2.生产两批中间不进行清场可否？根据自己产品性质来，可以不清场。
...

如果说设备清洁那么经验证后可以不用每批进行
但是清场我感觉应该有，即便是小清场，毕竟可能会有上批物料、文件等留在现场，可能会导致差错、混淆、交叉污染等

幻影

yuansoul 发表于 2014-8-13 12:17
局部反对：

需要根据他们最后确定批定义来看。两批之间不清场。、。。。。。

第十条         设备的清洁应当符合以下要求：
（一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设备进行清洁，防止污染物（如降解产物、微生物）的累积。如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。
（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。
（三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。

孙艳红

大呆子 发表于 2014-8-13 11:52
我不是很理解这个问题，就提的问题说说自己的看法：

1、是不是亚批这个都由自己定；

就问题本身而言，赞同呆总意见

幻影

xmango 发表于 2014-8-13 12:34
如果说设备清洁那么经验证后可以不用每批进行
但是清场我感觉应该有，即便是小清场，毕竟可能会有上批物 ...

第十条         设备的清洁应当符合以下要求：
（一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设备进行清洁，防止污染物（如降解产物、微生物）的累积。如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。
（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。
（三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。

孙艳红

zaa2007 发表于 2014-8-13 12:16
对于第一点，分成3分分别精制，精制后应按3个成品批算（我们一个原料药，精制后分成两次干燥（干燥后直接包 ...

直接包装应分为两个批号，干燥后混合不用分批了

xmango

幻影 发表于 2014-8-13 12:36
第十条         设备的清洁应当符合以下要求：
（一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时， ...

楼主问的是清场，我觉得清场时必须的
设备清洁的话你说的是对的

yuansoul

幻影 发表于 2014-8-13 12:36
第十条         设备的清洁应当符合以下要求：
（一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时， ...

清场 和  清洁 两回事

幻影

yuansoul 发表于 2014-8-13 13:03
清场 和  清洁 两回事

我感觉楼主问的那大概是清洁。