大批量难溶性原料药与微晶纤维素摇摆过筛1次盐酸介质溶出曲线明显加快

xieyajun

各位老师，想请教一下，目前正在做一个片剂品种，原料药是BCSⅡ类的，占比小，属于小规格制剂，并且粉碎后容易团聚。工艺为湿法制粒。为保证混合均匀，在湿法制粒前与微晶纤维素手动混合后过摇摆制粒机（30目），小批量的时候摇摆过筛3次的样品在0.1M盐酸介质中溶出与参比相似，但是在批量放大后，原料药与微晶纤维素摇摆过筛1次的样品在盐酸介质中溶出速率非常快，10min都大于85%了，速率基本上是小批量的两倍。后来又考察了原料药与一水乳糖手动过50目筛3次，溶出也是非常快。请问各位老师这是什么原因导致的，后续我还能朝什么方向进行考察？
辅料除了微晶、乳糖，还有羟丙基、交联、SDS、硬脂酸镁。

wgt-王

你小批量是多少万片？大批量是多少万片？

luobitao

批量大，原辅料的量也大，主要考虑这些物料对溶出度的影响，这个要进行物料分析考察了。

chuanbiaozhu

影响原料药溶出的因素，不止有原料药的粒径，也与原料药的分散有关。粉碎后的原料药容易团聚，与微晶纤维素混合有分散原料药降低静电的效果，所以溶出加快。可以在制粒工艺上入手，比如如果是羟丙基内加换成羟丙基冲浆外加，或增加粘合剂用量。或加大制粒转速，使粒度增大；或者增加压片硬度，看硬度增加后，片剂的溶出行为是否发生改变；

chuanbiaozhu

微晶纤维素，湿法制粒，是不是用的PH101的型号呢，更换成PH102，微晶粒度更大，会不会降低溶出速度呢？