新版GMP各章节中需重点注意的问题（四十一）—愚公想改行整理

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质量控制与质量保证（十四）

60、重大变更影响产品的有效期时，需要进行加速试验和长期稳定性试验。

61、不管原料药还是制剂，改变主要物料供应商（原料或内包材的供应商）都需要做工艺验证和稳定性考察；改变内包材供应商可仅作包装验证；再考察稳定性。根据包装的用途，必要时做内包材与药品的相容性试验。

62、偏差处理，警戒限度和纠偏限度的设定一般情况下选择平均值±3SD或±2SD，视具体项目而定，或依据历史数据确定。

    纠偏限度是指系统的关键参数超过可接受标准，需要进行设查并采取纠正措施的限度标准，纠偏限度一般是根据法定标准或验证等方式确定的关键参数或预先设定的工艺参数。

    警戒线度是指系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。警戒线的确立是基于统计学原理。常用的方法是以一个周期（一般为一年）的历史数据（数据量应大于25），或以最近的连续不少于25个数据的平均值加减2倍或3倍σ确定出上控制限（UCL）和下控制限（LCL），对于远低于纠偏限度的重要参数可依据参数的历史数据自行合理设置。

63、对于生产过程中产生了偏差的批次，产品放行前必须完成以下工作：⑴根本原因调查清楚；⑵根据根本原因已经制定了纠正和预防措施；⑶产品质量影响评估已经完成。

    由于有些预防措施需要较长时间才能完成，所以在产品放行前偏差不一定必须关闭。如果偏差原因明确，而且可以采取有效措施消除影响，控制产品质量，偏差未关闭前产品可以释放。

64、产品收率与标准规定相比相差较大的，需要做偏差调查，而且执行偏差管理处理流程，偏差事件编号要记录在批记录上。

幸福萍萍

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马可波罗71

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小金库

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