【专家讲】ECA关于目视检查的新问答

杨曙光

【专家讲】ECA关于目视检查的新问答

在此竹叶论坛感谢李永康老师授权分享精彩文章

关于注射液100%目视控制不断冒出了新的问题，特别是关于使用自动检测设备，以及是否统计学问题与AQL检查合关的问题。以下是DR.TOBIASPOSSET（罗氏诊断生产支持部门领导）对这些问题的回答。

问：确认、颗粒（KNAPP灯检）和功能测试系列样品之间有什么区别？

答：功能性测试系列样品用于一种系统适用性测试，即，使用该测试来测试每批生产前和生产后监控工作正常。通常，不需要使用挑战性样品，但应含有能100%被检出的颗粒物，例如粒径为100?m的颗粒、塞子丢失的瓶……

确认测试系列：确认测试系列包括装有产品的特定容器的产品，有所有已知的统计学缺陷（刮痕、掀开错误、塞子丢失……）。通常，一组容器中约有10-20%有一个缺陷。新的不合格或缺陷要增加到确认测试系列中。

颗粒测试系列（KNAPP-TEST）：只含有颗粒的样品系列。这些颗粒的直径从50?m到1000?m，由不同成分组成（塑料、塞子材料、玻璃的材料、金属）。因此，这些样品是非静态的，即，该缺陷是在容器内或在药品溶液内。颗粒测试系列样品是确认测试系列的一部分，应同时测试。

问：这些测试系列样品必须人工制备吗？是否可以，例如，由一个外部化验室根据指定的不合格情况制备呢？

答：我们在公司内制备常发生的缺陷样品，有一些不常发生的缺陷样品则由外部制备。但也可能将所有样品交由外部制备，而统计学缺陷种类应与你的生产设备在最差情况下产生的缺陷一致。因此，我建议你在公司内制备这些样品，并获得QA的放行。这样，你就会有你工艺中具有代表性的不好的样品。理想的情况下，你可以从你生产工艺中取出不好的样品，但没法获得所有的样品。

问：再确认：如果常规自动化检查设备的再验证需要测试5000个样品，是不是表示一个批号中的这5000瓶必须同时采用人工控制和自动检查设备进行检查？也就是说，在PQ中是否需要重复人与设备的比较？

答：基本正确。PQ包括颗粒检查（KNAPP检查），检查关注“状态”缺陷，以及5000支好瓶。该5000个生产批每年每产品做一次就可以。KNAPP检查和“状态”检查不需要重复，除非颗粒检测站有变更。没有变更的情况下（很少发生）只需要测试5000瓶就可以，也就是自动检查设备检查的5000瓶由人工和机器同时检查。

问：再验证时，是否也需要采用1250个随机瓶进行AQL测试？

答：我们采用AQL值评估来替代检测5000瓶。在AQL测试中，已经实施了人工—机器比较，所以可以省略5000瓶的检测。每年每个产品编写一份报告，就可以认为自动检测设备已经进行了AQL再确认（=持续再确认）。这表示我们在一年里对上市产品的生产实施人工—机器比较的瓶数远远超过了5000瓶。这表示我们有了一个更好的统计学数据（取决于产品，有时需要增加至30000瓶）。自动检测设备已经被认为是“好的”，现在由一个操作人员在AQL过程中来确认而已。

问：我们生产许多不同规格的产品。直到现在，我们仍使用不合格率<2%作为可接受标准，采用生产过程取样来控制机器的功能。

答：每批均需实施AQL测试。同时，这也是药监部门和检查员希望看到的。这在ECA的目视检查最佳规范概念中也有描述。同时也期望对不合格率进行控制。

问：问题是样品系列必须定期重新制备，因为它们会过期。你如何制备功能测试系列样品？

答：通常，我们的测试样品会保持几年。必须不断替代单个样品。这些单个样品再由QA放行，我们将他们引入该系列样品中。样品系列必须至少每年1次进行控制，然后再次放行。

问：我们是否可以让外部化验室准备一系列的代表性测试样品，并长期使用它们？

答：原则上来说，测试系列样品也可以由外部化验室制备。但是，应该有一个内部程序来对测试这些样品的稳定性，并放行。如果该系列仍具有代表性，那至少每年一次进行控制并再次放行。在ECA最优规范概念中，我们甚至推荐1年做2次这样的测试和放行。

问：我们有近50个不同的液体溶液，共近百个品种（一种溶液做成几种包装）。到目前为止，我们已根据生产拒收情况制备了一套样品（功能系列、确认系列包括KNAPP系列）。这实际上很费时间。你觉得是否可以对50种溶液的一些参数，例如粘度、表面张力进行测量，然后将其分组（括号法）？

答：如果我是你，我也会采用分组法。采用粘度的合理性是完全OK的。

问：自动检测设备也能用于检测油性溶液吗？

答：没理由不能采用自动检测设备检测油性物质。但是在这种情况下，需要进行内部确认，因为粘度会改变颗粒的物理特性。

问：对员工的资质确认（培训）所用的一系列样品是要直接从生产拒收的产品中采样，还是应该根据典型的缺陷人为制造？

答：通常，培训系列样品应直接从生产拒收产品中取出。但不幸的是，一些不合格情况的发生率很低，因此，你不得不人为制造一些。最后，你会有一套典型的不合格样品，这样，就能保证不合格样品是具有代表性的，你可以使用这些样品来进行培训。

文章来源于《全球制药质量法规跟踪》。

一沙一叶

李永康也是转别人的