疏水性过滤芯灭菌问题

爬瓜瓜

最近接触了一个新的问题，特来向大家求助。

例：一疏水性过滤芯，工艺理论要求121℃不间断灭菌30min，
    实际生产中，由于过滤器连接一个罐子，过滤器和罐子 从常温到121℃，这样计时灭菌30min后，是不是算过灭
问：1、过滤器冷点温度是不是和罐子的冷点温度同时达到121摄氏度
    2、假如是，那过灭的意思是不是就是指，滤芯达到121℃后，灭菌时间过长了（超过了30分钟）
    3、疏水滤芯 灭菌假如说排水不好，那sip产生冷凝水，附着在滤芯或者内壁上，升温中，要达到121，冷凝水是靠蒸汽由滤芯上部开始往下加热到蒸发，这样对滤芯有什么影响
    4、疏水滤芯可以双向灭菌么
        假如可以，冷点设置是冷凝水排放的低点，对么？ （有个理论是蒸汽排放方向冷凝水出口？）
    5、 疏水滤芯 灭菌  一定要穿透  那冻干机上过滤滤芯在sip中是先抽真空，脉冲蒸汽，这里面的滤芯存在蒸汽穿透么？

永恒之前

去看看PDA第一份报告吧，湿热灭菌，过度杀灭

黑色土豆

也可以通过计算F0值来确定灭菌时间。

9v18

实际生产中，由于过滤器连接一个罐子，过滤器和罐子 从常温到121℃，这样计时灭菌30min后，是不是算过灭
30分钟就算过灭了 除非你离线灭菌

爬瓜瓜

9v18 发表于 2014-12-15 14:31
实际生产中，由于过滤器连接一个罐子，过滤器和罐子 从常温到121℃，这样计时灭菌30min后，是不是算过灭
...

现在的产品为保证灭菌安全  都超时  
所谓的过灭  是指 超过F0值所对应时间吧？

9v18

爬瓜瓜 发表于 2014-12-15 15:29
现在的产品为保证灭菌安全  都超时  
所谓的过灭  是指 超过F0值所对应时间吧？

大于12

song_85122

过度杀灭：欧盟要求F0值大于15，FDA要求F0值大于12就可以

tanvikj

注射用水罐、纯水罐、配料罐等呼吸器改造建议

    2010 版GMP 对制药设备又有了更多，更高的要求。其中就包括许多制药设备的储罐、注射用水罐、配料罐等设备的改造，这其中就牵涉到各类呼吸器的改造。

就目前新版GMP 验证指南的建议摘录如下:

对于循环系统来说,罐的设计应当包括内部的喷淋球以确保所有的内表面始终处于润湿的状态来对微生物进行控制。在热系统中通常采用夹套或换热器来长期保持水温,或调节高温水来防止过多的红锈生成和泵的气蚀。为了避免二氧化碳的吸收对电导率的影响,可以考虑在储罐的上部空间充入惰性气体。储罐必须安装一个疏水性通风过滤器(呼吸器)来减少微生物和微粒的吸入.

注射用水储罐和纯化水储罐上一般都装有空气过滤器，防止微粒和微生物进入储存和分配系统。一般用0.2 微米除菌级过滤器。

     空气过滤器需要注意几点：滤芯的材料应是疏水性材料，例如PTFE、PVDF。

需要有防止蒸汽冷凝水凝结堵塞呼吸器（尤其对于内外温差大的系统），需要用电加热滤壳或蒸汽伴热滤壳解决，此时把滤壳的温度设定在罐内正常工作温度之上（但不能超过滤芯的最高使用温度），以防止冷凝。

    三是设计对空气通量的考虑是否足够，如果适用，也要考虑消毒时蒸汽的通量。

综上所述：增加呼吸器的电加热保温设备还是非常有必要的。

基于本公司多年从事过滤行业的经验，以及众多制药设备厂商对过滤产品的不了解，目前有很多药厂用户新采购的设备配给用户的呼吸器滤芯还是PP 滤芯为主。由于PP 滤芯的孔径是平均孔径，并不能达到除菌效果，往往还出现纤维脱落等情况。所以GMP 只建议使用PTFE或PVDF 膜滤芯。

由于设备厂商实际上对滤芯等产品不甚了解，且出于成本的考虑往往选用PP 滤芯较多，选用PTFE 滤芯的时候，特别是注射用水储罐反而会出现虚假水位等情况的出现，这就是因为注射用水的水蒸汽将滤芯润湿后堵塞了膜孔。从而导致无法换气的情况出现。这种情况需要增加电加热呼吸器进行加热，应该是能解决这种现象的。而且滤芯烘干还能抑制细菌的滋生和繁殖。这对产品的生产安全是非常重要的。

在此，我们将药厂、制药设备厂商可能忽略的情况做个介绍。

供各位药界同仁做个了解和参考。

1. 传统呼吸器换气口在呼吸器底座上，正常情况下虽不影响气体交换。但在滤芯内积聚的冷凝水较多后，加热后的水蒸气无法正常排出呼吸器之外，仍将导致产生凝露。

2. 传统呼吸器因为排气方式的原因，滤器本身是无法做完整性检测，不论是气泡点，还是扩散流，亦或是现在专家比较推荐的水侵入法测试。需要借助其他检测滤器来完成，事实上，专家并不认可。所谓完整性检测应该是对所在使用的滤器而言，如果密封圈装配过程中挤伤或挤破，都将导致滤器的完整性出现问题，而这对传统底排式呼吸器来说，是根本无法做到的。

3. 传统呼吸器的滤芯接口一般都为215 接口，即双密封圈结构直接

插在呼吸器的管子里。还有部分滤器制造厂商为了节约成本，采用的是222 接口，也是双密封圈机构。这种呼吸器的结构都存在设计缺陷。在呼吸器滤芯被冷凝水堵塞的情况下，在储罐进水时，滤芯因为气压的作用往往容易被顶起，这样实际上，呼吸器已经无法起到防止外界微生物、杂质的侵入，安全隐患不言自明。

根据GMP2010 版-厂房设备GMP 实施指南第七十四条对洁净厂房内设备的要求。（与药品直接接触的生产设备表面应平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质……）目前市面上大部分在销售的电加热呼吸器夹套，电加热呼吸器等产品都不符合制药设备的最基本要求。请多多注意，以免以后还需要重新改造设备。浪费人力物力。

    严格意义上来讲，目前不论颇尔（PALL）或者是密理博（Millipore）的电加热夹套并不符合GMP2010 版厂房设备---实施指南第七十四条的标准。应付检查当然没有问题，或者说用的是进口的，反正都用了进口的 ，专家也不能说什么了。事实上是，付了超出国产普通夹套2-6 倍的价格。并没有达到GMP 真正要求。

目前，本公司推出最新型的tanvi 系列电加热呼吸器产品，有普通夹套式，特氟龙涂层魔术贴保温式及外SUS304外壳内SUS316L内筒中间内置加热模块的卫生级电加热呼吸器。外形在目前国内市场上大都能看的，还是目前市场上唯一符合GMP 各项要求的。

以下简单介绍一下tanvi 卫生级呼吸器的构造和优点。

Tanvi 系列电加热保温除菌呼吸器、过滤器是严格按照GMP 要求所设计，由唐维科技公司自主研发生产的高科技产品，由不锈钢呼吸器、保温加热套、温度控制箱三部分组成。主要用于为呼吸器、过滤器外壳提供加热保温功能，防止冷凝水的积存及微生物的滋生。广泛适用于生物制品、制药、发酵等行业中的注射用水系统、过滤和纯化流程以及罐和容器的呼吸器改造。滤器加热保温套采用完全符合GMP 实施指南第七十四条对洁净厂房内设备的基本要求。

需要了解详细资料请咨询： 18067963729 qq2850589828

piaoxiangjianyu

灭菌时间没关系，累计时间灭菌只能降低滤芯的使用寿命，没其他影响；可以双向灭菌滴，灭菌后的滤芯需要加热，使滤芯内部水分都蒸发出去，才能保证空气畅通，罐体内外压力平衡。

爬瓜瓜

piaoxiangjianyu 发表于 2015-1-21 00:29
灭菌时间没关系，累计时间灭菌只能降低滤芯的使用寿命，没其他影响；可以双向灭菌滴，灭菌后的滤芯需要加热 ...

双向灭菌 是不是也存在穿透

zbpjy

要达到121℃才能计时30min吧

piaoxiangjianyu

灭菌计时，是灭菌温度到达所设温度后才计时开始。返向灭菌压力不能过高，防止变形。

爬瓜瓜

piaoxiangjianyu 发表于 2015-1-21 10:17
灭菌计时，是灭菌温度到达所设温度后才计时开始。返向灭菌压力不能过高，防止变形。

灭菌必须穿透么？双向灭菌存在穿透么

lynn

1. 要最远端或最冷点都达到121度或指定灭菌温度，才开始计时；
2. 滤芯多灭一点时间只是担心对滤芯有影响，所以可以参照供应商提供的验证过的灭菌条件；另外为了防止对滤芯的影响，一般这种情况采用反向灭菌，即从罐子处进蒸汽；
3. 滤芯外壳底部有排水阀，灭菌过程要微开（或者靠疏水阀控制），可靠此排水；
4. 滤芯可以正向灭也可以反向灭，冷凝水排放点一般是固定的，因为跟管路有关；而冷点设计会稍有不同；
5. 冻干机这个不是很确定，就不随便说了哈。

dadaomijian

可以采用反向灭菌，及时排水就可以了

水水之我

121℃灭菌过程中，灭到19分钟，温度开始下降，是什么原因？

小金库

谢谢分享。