清洁验证中可否用紫外替代高效液相

jing2013b

问题1：
对于在一定波长范围有最大吸收的化学药，其制剂工艺验证时，总混机取样的10个点，是否可以做供试品的紫外吸收来证明含量均匀度，而不用高效液相做含量来证明含量均匀度。
问题2：
清洁验证中，化学残留检测，选择水溶性差的品种，若按1/1000和10ppm计算得的残留低值,0.3ug/cm2，那是否可以配30ug/ml的对照品，来和取样的供试品溶液分别测紫外吸收度对比验证？
感谢各位指导

Sword

只要是按照要求做完方法验证就行了。没有经过验证的方法是不能投入使用的

cph2345

清洁验证的检验方法是需要验证的。

hywq29

理论上是可行的，但是化学残留一般浓度都很低，紫外最小检出量一般很难达到。当然方法验证是必须的

bomengr

为什么不可以呢？
UV\HPLC\TOC\目视都可以的啊

moonlight_s

问题1：
对于在一定波长范围有最大吸收的化学药，其制剂工艺验证时，总混机取样的10个点，是否可以做供试品的紫外吸收来证明含量均匀度，而不用高效液相做含量来证明含量均匀度。
回复：用什么方法没有强制要求，只要通过方法学验证就行。一般认为，紫外的灵敏度肯定不如高效液相，准确度也差些（特别是低浓度），线性范围的浓度下限肯定不如高效液相来的低。

问题2：
清洁验证中，化学残留检测，选择水溶性差的品种，若按1/1000和10ppm计算得的残留低值,0.3ug/cm2，那是否可以配30ug/ml的对照品，来和取样的供试品溶液分别测紫外吸收度对比验证？
回复：是否可以取决于方法的灵敏度、准确性、线性范围是否满足要求。
其实，吸收度A通常在0.2~0.7之间准确度比较好，如果做过紫外都知道，30ug/ml溶液的吸收度，估计很低了吧？线性可以满足吗？灵敏度可以满足吗？要做验证的。紫外要满足这些要求，很难。一般清洁验证，要求仪器的灵敏度非常好，因为通常残留量很低。

jing2013b

感谢大家指导，我也是没做过分析，对于检出限究竟有多少不清楚，其实我问的意思也就是想了解各检验方法的检出限，对于灵敏度，个人认为一般10ug/ml还是有的。

moonlight_s

jing2013b 发表于 2015-1-30 16:25
感谢大家指导，我也是没做过分析，对于检出限不了解。

FDA清洁验证指南上，目测无残留物也是可以接受的标准之一，与10ppm啊，1/1000的正常治疗剂量啊是一样的。
参考：FDA does not intend to set acceptance specifications or methods for determining whether a cleaning process is validated. It is impractical for FDA to do so due to the wide variation in equipment and products used throughout the bulk and finished dosage form industries. The firm's rationale for the residue limits established should be logical based on the manufacturer's knowledge of the materials involved and be practical, achievable, and verifiable. It is important to define the sensitivity of the analytical methods in order to set reasonable limits. Some limits that have been mentioned by industry representatives in the literature or in presentations include analytical detection levels such as 10 PPM, biological activity levels such as 1/1000 of the normal therapeutic dose, and organoleptic levels such as no visible residue.

jing2013b

有资料显示，目检可查低于4ug/cm2的残留，UV/PLC的灵敏度也就10ug/ml，不如配个对照品，给QA发个手电和放大镜，目测下就行理论上应该可以

syhorchid

需要验证

道路漫长黑暗

生产阶段可以做UV取代HPLC的验证，但要做好对比试验（重点考虑方法专属性），开发阶段不建议。

一沙一叶

取样面积打算多少，回收率多少

jxcydm

其实原理都差不多，关键是做好验证，相对来说uv要方便一点，pda上规定hplc，uv，目检，甚至电导都可，关键看样品性质