【技术贴】USP最新修订<1790>注射剂的外观检查的三类方法

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近日，山东齐都药业有限公司生产的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液被发现有类似毛发状异物，CFDA官方网站上发布通告，要求山东齐都药业召回该批产品，并对其生产管理体系存在的问题展开自查、立即整改。

注射剂是高风险的剂型，对于液体注射剂，可见异物是质量标准中的一个重要指标。USP近期正在修订<1790>注射剂的外观检查，其中介绍了注射剂外观检查的三大类方法，可作为给我们参考执行。

　　

一、人工外观检查(MVI)

人工外观检查MVI是是用人工来检查注射液外观，包括在控制条件下检查灌装并密封的容器，是多数药典描述的参考检查方法。人工检查是一个概率事件，检出率可能低于100%，尤其是那些较小的或者低对比度的缺陷。质量决定，接受或拒绝这个容器，由经过培训的人来决定。MVI有以下关键工艺参数：

光照强度：人工检查过程的结果受到检查区域的光照强度的影响。对于玻璃仪器，USP推荐的光照强度在2000—3750lux合适。对于塑料容器或琥珀色的容器，可以提高光照强度， 10000lux也许更有效。光照强度还应该定期测量以保证始终符合要求。

　　

背景和对照：检测要求将可能的缺陷与背景环境对比，可以提高检出率。USP建议同时使用白色和黑色背景，有利于检测多种粒子和容器缺陷，可能表面是亮的或者暗的。

检查速度：每次检查容器的时候要保证足够的时间，USP推荐每个容器用10秒(在白色和黑色背景下各用5秒)。可以记录每批检查所用时间再计算平均检查速度以保证速度在确立的限度内。

操作动作：眼睛对活动很敏感，当观察容器中的液体的时候，小心的晃动或者倒置有助于检查。这有助于将容器和盖子上表面的粒子晃动起来，但是要注意避免产生气泡。不要用手一次拿很多瓶子，这样无法完整的看到容器表面和内容物。

　　

放大：有些检查过程使用了放大镜，但是USP并不推荐，因为这样可能增加视觉疲劳。当检查少量的产品的时候倒是可以使用。

人员疲惫：人员疲惫会降低检查效率。基于行业经验，建议至少每小时休息一会，可以休息一下眼睛和意识，可以是短短的休息5分钟或者长一点的吃饭时间，也可以去进行别的岗位操作。

二、半自动外观检查

半自动外观检查系统是将容器自动传递系统和人工检查结合起来，依赖操作者的判断来做出接受还是剔除的决定。

这类系统使液体产品高速旋转以使其中的粒子处于运动状态，而又有滚轴使容器在检查人员面前缓慢旋转，让检查人员看到所有的表面。这些系统还可以使用一些特殊光源，如丁达尔光，有助于检查容器的裂缝和小粒子。也可以使用放大镜来协助检查。在确认和操作过程中，要注意瓶子在经过检查人员时应全面转动。由于重粒子可能不容易从底部升起，所以应注意这方面的研究;还有，要像MVI系统一样，保证人员检出率。半自动灯检机的性能与MVI类似，但是因为可以省去物料的交接传递，所以可以节省一些时间。

光照强度一定要控制。验证的时候应该控制液体产品的旋转速度和容器的自转速度。背景颜色的选择取决于滚轴颜色和透过滚轴看到的颜色。

三、自动外观检查(AVI)

AVI是将容器自动传递系统和产品外观电子感应系统结合。与MVI相比，生产能力和系统稳定性提高。对于许多缺陷，AVI的检出能力得到加强，但是误检率也很高。

光阻法

这些系统是利用光学传感器来检测溶液产品中的颗粒的阴影。这个方法要求粒子处于运动状态，通常是将容器高速旋转再急停来实现动态，但是要优化旋转状态以减少因气泡导致的误剔除。这种方法无法检测容器本身的微小缺陷，其对于检查粒径在100 μm以上的粒子相对更加灵敏。它无法测量内容物重量，但是可以测量内容物高度。

成像法

成像系统能够检测粒子和装量，以及容器和盖子的特征。这种检查方式能够将所有外观特点都进行100%检查。这些系统能够提供较高的灵敏度，但是如果容器和产品的属性没有严格控制，就会有很高的误剔除率。实现这种系统功能，要求使用足够的时间来培训操作者，并且使用已知缺陷的样品和可接受的容器来测试系统的性能。

其它技术

容器完整性可以使用非光学的方法评价，例如高压电法和真空衰减法。如果顶端部分有真空或者充入气体也可以使用光谱法。总体来讲，这些方法要比外观检测更加敏感。X光成像也可以用于冻干粉针、粉末或者混悬剂的检查。这些技术可以单独使用或者与其它检查方法一起使用以更好的评价产品质量。

东方文明

灯检的同事好辛苦啊。

syhorchid

出现毛发状异物，原因搞清楚了吗？

深海的海豚

对于玻璃仪器，USP推荐的光照强度在2000—3750lux合适——比中国药典要严，感觉合适。

eunicebao

学习学习。

荆棘小唱-小药片

谢谢，受教了