原料药精制过程的影响

伟仔学药

请教：原料药精制的过程中，若精制用溶剂的浓度发生变化，会对晶型产生影响吗？此类变更是否需要进行备案？

桃源佬

有可能。溶剂的溶度影响溶解度，从而影响过饱和度，也就会影响到结晶的速度。浓度高，结晶速度快，可能使晶型变差甚至使杂质增加。浓度稀，结晶慢，可能会影响收率。批件里面有描述的，则最好是做了充分研究后备案。

zysx01234

没有听说溶剂浓度这一说法的，精制一般用某一溶剂，如乙醇或乙酸乙酯之类的

孙艳红

溶剂溶度变化可能会影响到晶型，具体看你的品种情况，是否备案要看对产品质量的影响

chenjiao501

自己可以先做小试对比一下影响的程度，然后根据之前申报这一块决定是否报备案

伟仔学药

zysx01234 发表于 2016-3-3 22:38
没有听说溶剂浓度这一说法的，精制一般用某一溶剂，如乙醇或乙酸乙酯之类的

就是原来是75%乙醇，现在变更为95%进行精制

415419117

精制的步骤好像很少用到溶剂浓度，打个比方难道你们用30%乙酸乙酯，60%乙酸乙酯这样吗，不太多见.目前没有遇到这样的品种

冥河摆渡人

415419117 发表于 2016-3-4 09:07
精制的步骤好像很少用到溶剂浓度，打个比方难道你们用30%乙酸乙酯，60%乙酸乙酯这样吗，不太多见.目前没有 ...

这种情况多的是

zysx01234

冥河摆渡人 发表于 2016-3-4 10:09
这种情况多的是

怎么是多的是，我到是很少遇到啊

静待花开1314

最后精制改变溶剂，算重大变更，好不啦？

静待花开1314

http://www.docin.com/p-515222285.html
从第十一开始看，自己评估去吧。

googlegood

肯定会有影响的，溶剂浓度是析晶的重要条件啊，我这从90%乙醇到88%乙醇做出来的产品晶型都不一样呢

laogai

谢谢分享，先下载收藏

晚上吃什么

额，大家都这样看吗？我觉得有点问题啊！
1. 次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。
   
   中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。这类变更企业要根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报省级药品监督管理部门备案，如：关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等。
   较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。  这类变更必须按照相关法规要求报药品监督管理部门批准。

2. 既然有可能对晶型有影响，而晶型对药理、溶出度又都有影响。
所以可以根据上述两点，我觉得不备案是不合适的吧！
至少对晶型改变有风险，就要通过验证来证明风险的程度和风险的有效控制。
好吧，至少你的证明新工艺所做的晶型一致，再进行变更吧。

jhmsx9625

有影响的，溶解度变化导致结晶或者重结晶时的过饱和度发生时间有可能滞后，进而影响到晶核的生产速度，最终导致晶习发生变化，这有可能就是质的变化，变更肯定是要做的。

月奴

这个影响可能比较大，如3楼所说，可能会影响熔点（溶程）、有关物质等，应该研究确认不影响后在进行变更以及备案。

橙路漫漫

我所接触的一类品种中，溶剂浓度与产品能否结晶是有关系的

顺⑦.zì繎.

学习了，我们也有这种情况，用95%乙醇，如果改变溶剂浓度，一是影响溶解饱和度，二是结晶出晶体困难或流动性差等

维塔斯Vitas

溶剂浓度、类别、析晶温度、降温曲线、搅拌速度、干燥方式、干燥温度、干燥时间、粉碎……都会对晶型产生影响，而且还可能伴随晶型转变，最后成为混晶

ggsnow

改变精制配料比，按已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一），三类变更流程走