【原创】瑞格列奈二甲双胍片处方工艺参考

毒手药王

【原创】瑞格列奈二甲双胍片处方工艺参考




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瑞格列奈二甲双胍片
适应症：用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖性)患者。 　
剂型及规格：1mg:500mg，2mg:500mg
　　
　瑞格列奈(Repaglinide)为非磺酸脲类结构的胰岛素分泌促进剂，由丹麦Novo Nordisk(诺和诺德)和Boehringer Ingelheim(勃林格殷格翰)公司联合开发的，1998年在美国首次上市，2000年已在中国上市，商品名为诺和龙。国内厂商江苏豪森药业的瑞格列奈产品，商品名为孚莱迪。


　原研处方：PrandiMet is available as a tablet for oral administration containing 1 mg repaglinide with 500 mg metformin HCl (1 mg/500 mg) or 2 mg repaglinide with 500 mg metformin HCl (2 mg/500 mg) formulated with the following inactive ingredients: poloxamer 188（泊洛沙姆188）, microcrystalline cellulose（微晶纤维素）, polacrillin potassium（波拉克林钾）, magnesium stearate（硬脂酸镁）, hypromellose（羟丙甲纤维素） 3cp or 6cp, povidone（聚维酮）, meglumine（葡甲胺 ）, sorbitol（山梨糖醇0, talc（滑石粉），(titanium dioxide二氧化钛）, red or yellow iron oxide, and polyethylene glycol（.聚乙二醇）. Propylene glycol （丙二醇）is present in the 2 mg/500 mg PrandiMet tablets.



原研工艺分析：瑞格列奈和 盐酸二甲双胍分开制粒，筛分出相似的粒度，总混压片。 泊洛沙姆、葡甲胺和波拉克林钾为关键辅料。粘合剂中加入泊洛沙姆和葡甲胺（增溶），可能也加入了乙醇（瑞格列奈在乙醇中溶解度好），为了增溶让瑞格列奈溶解的。原研的溶出介质是pH5.5。波拉克林钾不能用交联羧甲基纤维素钠替换，交联羧甲基纤维素钠可能会造成不同介质中的溶出行为差异。




专利情况：原研公司的一篇专利CN1635874，已授权，2020年到期，直接保护药物组合物的适应症。还有 美国FDA批准PrandiMet 是基于瑞格列奈/盐酸二甲双胍 1mg/500mg，2mg/500mg 与相应剂量的瑞格列奈和盐酸二甲双胍单一药物制剂合用呈相近的生物等效性数据。专利中，制备工艺较复杂，可能为了溶出时让两种主药的溶出曲线与单一药物片剂的溶出曲线接近。
还有一篇专利CN101516347，2007年申请的。

北重楼

不错，药王的分享很有意义

北重楼

波拉克林钾  是什么东西呀，第一次听说

毒手药王

北重楼 发表于 2016-6-6 08:35
波拉克林钾  是什么东西呀，第一次听说

崩解剂

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谢谢分享