不同规格的制剂灭菌效果验证

酋长

对于采用最后灭菌方法除菌的制剂（注射器、小针），有时候同一个包装规格、同一个产品，但是灌装装量不同，比如1ml注射器装量0.25、0.5ml、0.75ml等。

针对这种情况的话，有下面几个疑问：

1、灭菌程序参数一样的话，大家做灭菌工艺验证的时候是每个规格的不同装量都做 还是选最大、最小具或者有代表性的装量进行验证。

2、大家做验证的时候 是用样品模拟，还是实际生产的样品？按理说应该是不是生产前对产品的灭菌方法进行摸索？

3、做工艺验证的时候 一般会对灭菌效果进行确认，大家是放在工艺验证里面 还是PQ里面？PQ 是不是只要验证灭菌程序的分布、穿透、指示剂达到要求就可以了？

4、如果不同品种，包装规格、灌装量相同，灭菌程序相同的情况下，PQ是不是都要做呢 还是只要做一个？或者直接用物料模拟做一个。

说的可能有点乱，欢迎大家前来指点、交流！

Dragon三

1、灭菌程序参数一样的话，大家做灭菌工艺验证的时候是每个规格的不同装量都做 还是选最大、最小具或者有代表性的装量进行验证。
(1)产品耐热性，如果耐热，那么同一个包装规格、同一个产品、装量不同，但是装载相同时，只做最大装量最大装载的即可。（2）产品不耐热，那么同一个包装规格、同一个产品、装量不同，但是装载相同时，需要做最小装量的最小装载（如果日常生产有最小装载方式）和最大装量的最大装载。
2、大家做验证的时候 是用样品模拟，还是实际生产的样品？按理说应该是不是生产前对产品的灭菌方法进行摸索？
（1）如果用样品模拟，需要提供模拟样品和产品升温效果的一致性。
（2）建议用产品进行。
3、做工艺验证的时候 一般会对灭菌效果进行确认，大家是放在工艺验证里面 还是PQ里面？PQ 是不是只要验证灭菌程序的分布、穿透、指示剂达到要求就可以了？
（1）放到PQ里即可
（2）如果日常生产有最大最小装载方式，那么还要包括最大、最小装载方式。
4、如果不同品种，包装规格、灌装量相同，灭菌程序相同的情况下，PQ是不是都要做呢 还是只要做一个？或者直接用物料模拟做一个。
不同品种，包装规格、灌装量相同，灭菌程序相同的情况;
（1）装载相同时，热分布测试不用重复测试。
（2）装载不同时，热分布测试分别测试。
（3）装载相同时且不同产品均耐热，热穿透可以选择最难穿透的产品的最大装载进行（最难产品，需自己试验比较）
（4）装载相同时且不同产品不耐热，那就要考虑不耐热产品的问题了，结合第1个回答中的（2）进行确认。
（5）使用模拟物料，需要确认模拟物料与真实产品的升温效果一致性。

呼吸

1.注射剂不用说，稳稳的都要做，装量不同也就是说里面的空气和药品不同，热穿透能力也不同。
2.样品存放周期导致微生物情况和实际生产出来的肯定有所变化。
3.有些企业会做灭菌器灭菌验证，在工艺验证中引用灭菌验证结果。
4.和1其实一样，无菌制剂风险高，不同差异的微小结果都可能导致严重后果

酋长

Dragon三 发表于 2017-3-1 15:57
1、灭菌程序参数一样的话，大家做灭菌工艺验证的时候是每个规格的不同装量都做 还是选最大、最小具或者有代 ...

解说的很全，谢谢指点！

Dragon三

溪河殇 发表于 2017-3-2 08:44
解说的很全，谢谢指点！

但是不做的项目，都需要评估，说明为什么不做。

酋长

呼吸 发表于 2017-3-1 16:23
1.注射剂不用说，稳稳的都要做，装量不同也就是说里面的空气和药品不同，热穿透能力也不同。
2.样品存放周 ...

谢谢回复，关于第一条说的，有么有什么具体的文件说明或要求呢？对于耐热产品，感觉同一个包装规格，有时候不同灌装量相差很小，这种情况下感觉热穿透，从整体角度考虑而言应该是相差很小，有时候还没有灭菌程序自己的波动影响大

呼吸

溪河殇 发表于 2017-3-2 08:49
谢谢回复，关于第一条说的，有么有什么具体的文件说明或要求呢？对于耐热产品，感觉同一个包装规格，有时 ...

没有看到有具体的文件说明，只是从风险角度考虑，如果你有数据来说明相差很小，以后的验证就可以不必都做。

呼吸

溪河殇 发表于 2017-3-2 08:49
谢谢回复，关于第一条说的，有么有什么具体的文件说明或要求呢？对于耐热产品，感觉同一个包装规格，有时 ...

没有看到有具体的文件说明，只是从风险角度考虑，如果你有数据来说明相差很小，以后的验证就可以不必都做。

first-006

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