常规药理检测中实验动物的选择

刘贺煜

药典规定的动物实验中常规检测主要是热原和异常毒性。对于这两个实验如何选择合适的品种、品系的实验动物。首先了解一下基础概念。
品种，是人们根据不同的需要，对动物采用远交繁殖，进行人工选择和定向培育而成，具有一定生物学特征，又有较稳定遗传特性的动物类群。
品系，是人们根据不同的需要，对动物采用近交繁殖，定向培育而来，具有稳定的独特的生物学特征和稳定遗传特性的动物类群。

品种：具有一些容易识别和人们所需要的性状，而且可以基本稳定遗传的动物群体。
品系：指实验动物学科中基因高度纯合的动物。狭义的品系指近交系或突变系，广义的品系还包括封闭群和杂交群。

前面两个不同的定义，过去意见不是很统一。有的专家认同第一种（斜体字部分），如徐叔云老师主编的《药理实验方法学》第三版。但更多的专家支持第二种（红字部分）。不过现在将要出的新版国标支持第二种（红字部分）定义。
接下来了解另外的概念，近交系和远交系。
近交系动物：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。
远交系：以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，远交系亦称封闭群。
近交系：经过近亲（全同胞兄妹或亲子）交配，个体基因组中99%以上的等位位点为纯合，近交系数大于99%的动物群体。
封闭群(远交群)： 以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的群体。封闭群亦称远交群。  


上面斜体字部分是过去的定义，红字部分是新版国标的定义。两者内容没什么本质上的区别。
了解到这两个基础概念，回到检测项目上来。如何选择合适实验动物，要综合考虑科学性和成本。

对于异常毒性来说：

非生物制品试验
除另有规定外，取小鼠5只，体重18022g，每只小鼠分别静脉给予供试品溶液0.5ml。
生物制品试验
除另有规定外，异常毒性试验应包括小鼠试验和豚鼠试验。

药典对实验动物的选择并没有明确的要求。但根据安全性实验的公认原则。人是没有近交系的，基因相似度不会太高，远交系动物的基因相似情况和此类似，原则上安全性实验要选择远交系动物。
国内最常见的远交系为KM小鼠和ICR小鼠，其价格也是最低的。大部分实验动物厂家的报价，两者都是一样。KM小鼠和ICR小鼠都是非常适合做为异常毒性的实验动物。

国际上对KM小鼠不是很认可，如SCI是不承认KM小鼠的实验结果。以此推论，如果企业想进行出口的话，最好选择ICR小鼠。
在进行记录的时候额外注意一下，KM小鼠不能写成“昆明小鼠”而要写“KM小鼠”。

对于豚鼠来说，我国品系不是很多，应用较广的是Hartley豚鼠。大部分实验动物厂家也只有这一种豚鼠，这方面选择不多。
对于热原来说

热原检查法：本法系将一定剂量的供试品，静脉注人家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升氋的情况，以判定供试品中所含
热原的限度是否符合规定。
对于应使用远交系的原则，对于家兔不是问题。就本人了解到的情况，国内的家兔品系只有远交系，近交系只能订购。

家兔我国主要有三种品系。
大耳白兔：又名日本大耳白兔，是日本从中国白兔中选育成的远交系兔。

新西兰家兔：新西兰家兔是由美国加利福尼亚州培育的品种。因长的象新西兰岛上的野兔，而得名。
青紫蓝兔：它是法国培育的家兔。因毛色和南美洲珍贵皮毛兽青紫蓝绒鼠相似，而得名。

基本上国内药厂的热原实验都是采用大耳白兔和新西兰家兔，这两种家兔也基本都是相同的价格。

青紫蓝兔耳部血管不是很清晰，加上价格比前两者要贵一些，所以应用较少。
不过有文献称，某些药物会使大耳白兔和新西兰家兔产生过敏反应，而导致假阳性，这种情况下推荐使用青紫蓝兔。

syhorchid

谢谢分享

lchenglin

很实用。多谢了。

xqliu

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莎瓦娜

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紫幻剑雨888

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