散剂混合均匀性讨论

lqing2008

我们有一个复方散剂，混合时30min，取10个样品，进行含量测定结果如下：          成分1含量                    成分2含量

含量%	平均值%	RSD%	A+2.2S	含量%	平均值%	RSD%	A+2.2S
101.12	100.9	3.5%	1.0	99.51	100.9	3.9%	1.0
97.53				96.65
98.21				96.78
98.69				101.55
101.29				103.14
102.77				104.96
95.55				94.35
105.55				102.84
106.71				106.09
101.31				103.02

上表是两个成分的测定结果，请问各位蒲友，这个结果可以说明样品混合均匀了吗？我们的内控标准为所有测定结果在90%-110%，平均值在95%-105%，RSD小于3.0%,如果按照我们的内控标准，混合不均匀，但是经过多批次的考察，我们发现RSD很难达到3.0%以下。我们的样品在混合时最后一步加入的物料含量较少，但流动性很好，在加入最后一个物料前，样品的混合均匀性复合我们的内控要求，但是，加入最后一个物料后，RSD偏高，大于3.0% ，不符合我们的内控要求，请问各位出现这个问题的原因是什么，如何解决这个问题。

hongwei2000

关键是这个3.0%的标准是怎么来的
你的产品是否有足够的流动性和很好的粒度分布
没有这些确保对于散剂这种细粉制剂来说3.0%应该没有那么容易达到
尤其是对于小规格制剂

liuchaons

标准怎么定的？

金河生物

这个可以应用FMEA来逐步分析，首先考虑的是你这个内控标准建立是否是合理的，依据是啥，是否科学？做过验证或者评估吗？第二步，数据收集，这种情况是偶尔发生还是总是这样，但从你这些数据来看，均匀度是没问题的。

河西智叟

你最后加入的物料虽然不知道性质如何，但是觉得是一个堆密度比较大的物料，给你个建议，你完成最后一步混合前，取部分混合物料与最后的物料混合待用，放出所有混合物料，用整粒机过一遍，边过便加入此前混合的物料，最后再总混。
散剂本来就不容易混合均匀，按照质量标准，结合自己的设备，制定一个合适的标准。

鱼香肉丝

我们公司的散剂都会拿出部分主料与所有辅料基本上按1;1一起过摇摆颗粒机，然后再总混，RSD很小的。混合30分钟足够了，我们基本上10分钟搞定。

lqing2008

hongwei2000 发表于 2017-11-29 16:50
关键是这个3.0%的标准是怎么来的
你的产品是否有足够的流动性和很好的粒度分布
没有这些确保对于散剂这种 ...

我们的产品再加入最后一个无聊时，流动性有一般变为良好，且在加入的最后一个物料的流动性特别好，虽然量少，但是把整个产品的流动性改变了。我们产品的粒度均通过60目，大部分粒径在80目以上。3.0%的控制是根据美国制药工程协会发表的关于混合均匀性评价的文章制定的。

lqing2008

河西智叟 发表于 2017-11-30 08:51
你最后加入的物料虽然不知道性质如何，但是觉得是一个堆密度比较大的物料，给你个建议，你完成最后一步混合 ...

最后加入的物料量少，只占处方量的1.0%，但其流动性特别得好。其加入改变了整个物料的流动性。

lqing2008

河西智叟 发表于 2017-11-30 08:51
你最后加入的物料虽然不知道性质如何，但是觉得是一个堆密度比较大的物料，给你个建议，你完成最后一步混合 ...

我们的标准制定参考美国制药工程协会发表的文章，其中提到混合而均匀性的评价流程。请见附件。

lqing2008

liuchaons 发表于 2017-11-29 17:10
标准怎么定的？

我们的标准是参考美国制药工程协会发布的关于混合均匀性的文章，其中有评价的流程。请假附件

hongwei2000

lqing2008 发表于 2017-11-30 10:38
我们的产品再加入最后一个无聊时，流动性有一般变为良好，且在加入的最后一个物料的流动性特别好，虽然量 ...

我觉得ISPE也挺无聊的
人家FDA给删了
他给搞个出来
看似帮别人
实际上是害别人
每个产品有每个产品的特性
有每个产品的控制需求
小规格和大规格的要求会一样吗
窄窗口药物与常规药物的要求会一样吗
微丸、颗粒、粉末的要求会一样吗
就拿你的产品说吧
仅仅是粒度和流动性就一定能够解决？
尤其是如果你没有制粒的情况下
主药就一定会分散得好？
主药的晶体结构、静电分布等情况都可能会影响均匀性
所以还是那句话
标准这个东西是Case by case的
取决于你工艺和产品的需求
而不是哪个指南

开跑车的青蛙

这个混合均匀性主要是针对的固体制剂或者胶囊的混合制剂吧，对于原料药的冻干粉产品一个批次不适用该法规是吗？

lqing2008

开跑车的青蛙 发表于 2018-8-10 13:18
这个混合均匀性主要是针对的固体制剂或者胶囊的混合制剂吧，对于原料药的冻干粉产品一个批次不适用该法规是 ...

冻干粉的含量均匀性应该参考中国药典的要求。你这个是成品的含量均匀性。冻干产品不需要混合呀

MUST

A+2.2S是质量标准中检查项中的，属于QC检验上的，“90%-110%，平均值在95%-105%，RSD小于3.0%,“这部分属于中控的，工艺上的，你搞乱了