铝桶的密封性验证如何做

lianlixiao · 发表于 2012-7-3 08:30:01

欢迎您注册蒲公英

您需要登录才可以下载或查看，没有帐号？立即注册

x

制剂产品有很多方法可进行密封性试验，但是对于盛装无菌API的铝桶却无从下手，恳请蒲公英高人解答。
也是用微生物侵入吗？记得国家局有个什么问答上说是盐水浸入法，但未具体说明怎么操作，我搜遍了google也没有找到这个盐水法到底如何做。

注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术问题（四）
[注：以下均为2008年度第一期讲习班（注射剂无菌保证工艺研究与验证技术要求）参会代表所提问题，本期讲习班讲习组根据目前的有关技术要求，经过认真梳理、分析、总结后，现予以发布，并就相关问题进行讨论与交流。]

37、密封性验证中，如铝桶的验证，用培养基验证无法观察结果，是否有其他方法？
答：对于无菌原料的容器，建议尝试物理的方法，如盐水渗入法。
恳请蒲公英专家解答！！

lewviu · 发表于 2012-7-3 09:21:05

抢个沙发

hmc850611 · 发表于 2012-7-3 10:40:01

我原来在一本资料上看过，好像是在容器内注入注射用水，并按常规方法密封，置于一盛有饱和盐水的托盘中，使胶塞和铝盖全部浸入饱和盐水中，通过分析瓶中内容物是否含有NaCl检查密封性完好。
2003验证指南中建议使用微生物侵入试验来确认容器的密封性

lianlixiao · 发表于 2012-7-3 10:55:40

hmc850611 发表于 2012-7-3 10:40
我原来在一本资料上看过，好像是在容器内注入注射用水，并按常规方法密封，置于一盛有饱和盐水的托盘中，使 ...

微生物侵入试验当然是最好的，也是最有说服力的，但是对于铝桶，如何观察最终结果呢

lianlixiao · 发表于 2012-7-3 10:57:43

是把里面的培养基倒出来分析有无染菌吗？
低于盐水浸入法，如何分析瓶子中是否含有氯化钠？是采用滴定法吗

巴西木 · 发表于 2012-7-3 10:58:03

我也期待高手指点

hmc850611 · 发表于 2012-7-3 11:32:54

lianlixiao 发表于 2012-7-3 10:57
是把里面的培养基倒出来分析有无染菌吗？
低于盐水浸入法，如何分析瓶子中是否含有氯化钠？是采用滴定法吗 ...

微生物侵入试验在 2003版验证指南附录4-2 中有详细介绍

在2010年版GMP实施指南中检验密封性的方法有三种：
1.微生物侵入试验：培养基应该不用倒出，直接培养即可，不过容器的外表面要消毒。
2.饱和盐水法：检验氯化钠的方法可能QC更专业些，我想是不是用硝酸银试剂判断
3.亚甲基蓝溶液法：容器内装入注射用水，正常压塞、轧盖。将样品倒置在亚甲基蓝溶液中，完全浸没。然后抽真空，维持一段时间。恢复常压后，在维持一段时间，去除容器，目检即可。

对于铝桶来说，个人认为第一和第三种方法都不怎么适合，还是推荐第二种方法

桃源佬 · 发表于 2012-7-3 11:34:37

工作做得真细致啊，不是外面有一层塑料袋吗？桶也要密封啊

赞恩 · 发表于 2012-7-3 11:55:32

铝桶作为物料直接从缓冲间进入，这是常规操作啊。风险评估都不需要做。

石头968 · 发表于 2012-7-3 11:59:42

赞恩发表于 2012-7-3 11:55
铝桶作为物料直接从缓冲间进入，这是常规操作啊。风险评估都不需要做。

无菌API铝桶，直接缓冲传入，不可能吧！

石头968 · 发表于 2012-7-3 12:00:50

hmc850611 发表于 2012-7-3 11:32
微生物侵入试验在 2003版验证指南附录4-2 中有详细介绍

在2010年版GMP实施指南中检验密封性的方法有三 ...

3、抽铝桶内的真空吗？

赞恩 · 发表于 2012-7-3 12:02:08

石头968 发表于 2012-7-3 11:59
无菌API铝桶，直接缓冲传入，不可能吧！

哦，这个应该从传递窗进入的。

石头968 · 发表于 2012-7-3 12:35:37

赞恩发表于 2012-7-3 12:02
哦，这个应该从传递窗进入的。

无菌API的铝桶，必须灭菌进入，或者是无菌的情况下进入B级区，这和进入D、C级不一样

lianlixiao · 发表于 2012-7-3 13:00:36

桃源佬发表于 2012-7-3 11:34
工作做得真细致啊，不是外面有一层塑料袋吗？桶也要密封啊

是的，是无菌原料药，所以要求严格嘛

lianlixiao · 发表于 2012-7-3 13:03:05

hmc850611 发表于 2012-7-3 11:32
微生物侵入试验在 2003版验证指南附录4-2 中有详细介绍

在2010年版GMP实施指南中检验密封性的方法有三 ...

感谢您的回答，收益匪浅

hmc850611 · 发表于 2012-7-3 14:40:06

石头968 发表于 2012-7-3 12:00
3、抽铝桶内的真空吗？

指南上写的是铝桶外抽真空，就是将容器放入真空箱内然后抽真空，不过铝桶体积较大，不太适合这种方法

wcxywsnow · 发表于 2012-7-3 15:34:02

微生物侵入试验来确认容器的密封性

lianlixiao · 发表于 2012-7-3 16:55:27

不看不知道，原来指南上都有啊，惭愧惭愧！
粘贴过来，供大家参考：P355
F .无菌原料药包装容器密封性验证
无菌原料药容器密封系统的密封性应经过验证。通常要进行微生物挑战的培养基密封
性验证。方法是：无菌条件下，在内包装系统内装人无菌的液体培养基如TSB，采用和生
产相同的密封/压盖方式密封后将其封口倒置浸没在高浓度的挑战菌液内一定时间后，在
适当的温度下培养适当的时间，观察包装内培养基是否有相应的挑战菌生长。
还有，详细的例子

石头968 · 发表于 2012-7-3 22:09:07

hmc850611 发表于 2012-7-3 14:40
指南上写的是铝桶外抽真空，就是将容器放入真空箱内然后抽真空，不过铝桶体积较大，不太适合这种方法

铝桶外抽真空，铝桶不可能瘪掉吧
铝桶会涨破

因为铝桶内部是常压、外部是真空。

zhangxiaozhen · 发表于 2012-7-3 22:22:19

没做过这个，不过应该还是用微生物来做比较好。生理盐水的话，从粒径方面来看会不会挑战过头了

[生产制造] 铝桶的密封性验证如何做

欢迎您注册蒲公英

相关帖子

点评

点评

点评

点评

点评

点评