原料药的起始物料供应商变更

silently

关于原料药的起始物料供应商变更，在质量标准、制备工艺均未发生改变的前提条件下，企业还需要开展哪些方面的工作？研究了一下《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》，好像只要进行1批稳定性考察，1批样品的变更前后质量比对，不确定自己理解的还到位？想请大家指点一下，谢谢！

飞凌大圣

1、原料药的什么起始物料供应商变更了，是母核还是支链，或者说用量大的溶剂？
2、如果母核变更，必须做三批验证，同时对三批样品与之前产品做质量对比，四批产品同时做稳定性考察研究（加速、长期都要做）。
3、如果是支链发生变更，可以做生产一批与之前的产品对比研究，稳定性也就做这一批就可以，也可以与之前样品同时做稳定性研究对比。
4、溶剂变更，一般不需要做研究。
5、对于母核、支链和溶剂都发生变更的，除了以上的对比研究和稳定性考察之外，必要时向省局申请现场检查或者跟踪检查。

个人见解，仅供参考！

silently

dcgxy1205 发表于 2018-4-9 22:10
1、原料药的什么起始物料供应商变更了，是母核还是支链，或者说用量大的溶剂？
2、如果母核变更，必须做三 ...

您说的这些有什么官方的、法规性的出处么？我想多学习了解一下

hongwei2000

不是那么简单的哟
无论是工艺验证还是工艺确认都是小事
不知道你所说的SM是按照国外的还是按照国内的定义
如果是国外的
也就是你API的核心结构
那可就麻烦了
要知道
不同供应商的SM的生产工艺是不同的（哪怕质量标准是相同的）
即使工艺是相同的
那他们使用的物料的工艺也是不同的
这样可能就会造成你SM的杂质谱是不同的
而SM的杂质谱的不同可能会带到你的最终API中
当然这只是可能
需要你去确认
除了工艺杂质以外
也要考虑残留溶剂是否会跟随
另外再说一点
不是所有东西都有法规指南
法规指南是不可能把所有东西都包括进去的
最简单一个理念
有人问你的时候你说这个我做了
结果是什么什么
而不是说法规没有要求

青田101

节选自2017年140号文
“微小变更：
前提条件：生产路线及生产条件不发生变更。
1）起始原料来源发生变更，但其制备工艺和质量标准未发生变化。”

指导原则里面并没有将起始原料分为侧链和母核来讨论，即在路线/标准未变化的前提下，变更供应商属于微小变更，这时候再去做三批验证不具备合理性，劳民伤财。

既然是变更，说明之前起始物料的标准、杂质谱的传递研究已经被CDE认可，那么楼上说去抠各供应商生产起始物料时用到的试剂标准，有点矫枉过正了。

从实际的情况出发：现在要求起始物料供应商提供路线已经是不情不愿真真假假，再要供应商提供他们生产过程中各试剂的标准？EXO Me？？？

起始物料毕竟是起始物料，从严管理是真理，但真的不必要以API的质控思路质控方法100%套用。（套用可以，但100%套用真的有点过。）

wqx5219

楼上的大神，能再详细的讲讲吗？目前国内的起始物料供应商，供应商供应稳定性受国内环境保护的制约，导致供货不稳定，如何快速且高效的变更起始物料的来源。需大神再帮忙解答。谢谢！

晚风清凉

楼主后续怎么解决的？我也在考虑这个问题，现在还没有答案

来自安卓APP客户端

小西瓜呀

飞凌大圣 发表于 2018-4-9 22:10
1、原料药的什么起始物料供应商变更了，是母核还是支链，或者说用量大的溶剂？
2、如果母核变更，必须做三 ...

请问关键物料供应商变更属于注册变更么？还是按企业内部变更管理即可？