为什么人凝血酶原复合物复溶后外观很难保证？

剑灵 · 发表于 2018-7-13 22:32:58

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公司人凝血酶原复合物1吨血浆量规模生产的产品外观很好，但是在放大到3吨量的时候出现了复溶后外观不太好的问题（貌似比一些上市的产品外观不差，不过我们单位要求高

），据了解人凝血酶原复合物的外观是最难解决的

，不过老子就不信邪

，我能解决因子比例问题就能解决外观问题

言归正传，在努力收集生产数据的同时尽量多找些相关的资料进行分析;

	人凝血酶原复合物	人凝血因子八
影响参数	凝胶用量
	枸橼酸钠用量
	PH	PH
	温度	温度
	时间
	离子强度	离子强度
	蛋白浓度	蛋白浓度
影响成败的步骤	凝胶吸附	沉淀悬浮
	洗涤
	S/D灭活
	配制
	冻干	冻干
影响质量收率步骤	离心	悬浮、酸沉
	吸附	离心
	洗涤	层析
	S/D灭活	超滤
	S/D灭活去除
	配制
	冻干	冻干
收率情况	50万IU每吨血浆左右	15-18万IU每十公斤冷沉淀

	比活0.8左右	比活80左右
	T-80 30-50	T-80 20左右

通过总结，发现要做出比例均衡的合格产品还真不容易，与八因子对比看就很明显了，八因子规模放大后没什么影响，而人凝血酶原复合物生产规模放大后问题多多。人凝血酶原复合物生产规模放大后一些操作细节上的变化就不多说了比较容易解决，调节四个因子比例的问题也不说了不是本次重点。
从上面的表格可以看出1吨量与3吨量的最主要区别就在时间上了，于是尽量缩短操作时间

，呵呵，然并卵

，外观还是有好有坏。最近领导开会总结分析问题，当然少不了被指责没有按照规范操作做好

不过在本次会议上讨论的时候，以前没被自己重视的一个细节引起了我的思考

就是不同步骤两个相同的操作在时间上有一定的区别（这个区别按照正常情况是很难发现的

），时间，果然是时间！我自己总结影响外观的因素有两点：一个是大家首先想到的杂蛋白的影响（这个好像不好解释比活高的比比活低的外观还要差，虽然也可以解释），另一个就是产品本身的性质。
于是再从生产数据上排除鉴别，理论上分析，再细细回想前后步骤制品所处的状态，发现这个步骤引起外观变差的可能性很大

主要关注点就定这里了

期待预期符合我的判断！这样生产放大就不成问题了。（一个小操作工的一点小总结，大神可以指点，就不要嘲笑了

）
做完这件事之后就把主要精力放在学一门糊口的技术上了

希望可以逃离制药这个行业

上学读书不努力，混不了这么高端大气上档次的行业啊

syhorchid · 发表于 2018-7-13 23:59:45

业精于勤

jiajiacheung · 发表于 2018-7-28 15:56:05

强源头、控过程、多实践，相信楼主能解决这一行业难题

剑灵 · 发表于 2018-7-28 23:12:45

做好不难，难的是无论在什么条件下都能做好

wanggui_929 · 发表于 2018-7-31 13:37:04

剑灵 · 发表于 2018-8-3 18:34:12

翻篇咯，跟预想的一样

搞定

sxljk · 发表于 2019-2-19 11:12:37

厉害！！！！！！

sxljk · 发表于 2019-2-19 11:17:00

收率不是一般的高？？？不错