复方片剂的重量差异控制问题

codyzhou999

大家说说你们生产时片剂的片重差异是怎么控制的？
比如有某产品有两个主药成份：A和B，总混颗粒的含量分别为a%和b%。理论片重500MG，依据药典标准片重差异可以控制正负5%的范围内，根据A的含量计算片重范围是(A/a%*95%-A/a%*105%);根据B的含量计算片重范围是(B/b%*95%-B/b%*105%).我们公司对该品种的实际片重控制范围取二者最小值的的大值到二者最大值的小值（两个范围的交集）。也就是说，每15分钟取样20片，每片的重量范围都需在这个交集范围内。但在实际生产时，有时主药的含测会有一些误差，比如A的含量只有理论的96%，B的含量却有理论含量的101%，这样就会造成片重控制交集的范围很窄，给压片岗位的操作带来很大的考验。
不知各位有没有遇到类似的问题？当然，这只是两个成份的产品，如果是多成份的产品，可能控制范围会更窄，那对于含量测定和重量差异控制的要求就更高了。

hongwei2000

如果没有水分变更（例如干法直压）
直接使用理论片重压片
如果有水分变化（LOD VS LOD)
使用折算水分后的理论片重压片

sw7946

期待高手的回答

hongwei2000

测含量是测含量
只是一个Verify的目的
不是为了确定片重
你做得多了你就会发现
如果用来确定片重
可能某一天你会死得很惨

codyzhou999

hongwei2000 发表于 2018-8-6 16:39
测含量是测含量
只是一个Verify的目的
不是为了确定片重

第一次听说不是以含测计算片重的，就算是粉末直接压片，你能确保混合等过程没有主药损耗吗？如果是有制粒工序，那就更不用说了。从业以来，一直都是以含测计算片重，暂时还没有过不去的坎吧，呵呵

hongwei2000

codyzhou999 发表于 2018-8-6 16:47
第一次听说不是以含测计算片重的，就算是粉末直接压片，你能确保混合等过程没有主药损耗吗？如果是有制粒 ...

你认为损失只有主药会损失吗？
如果你没遇到过算是你幸运
我已经给好多家企业/研发公司解决过这个问题了

大小王是王炸

理论偏重，如果含量不够说明没混匀

wsx

不测含量定片子是可行的，基础是工艺很稳定，验证真正的过关，物料质量也很稳定。

复方制剂还是楼主的控制方式比较多些，只能按照窄的的范围控制，这样比较可靠，否则批次间差异可能比较大。

hetaoren

我没想明白，片重不是定死的吗，有效成分含量不够是一开始投料计算的问题吧。还好你这是压片，你要是胶囊填充，为了含量算内容物量，你还要换胶囊规格呢

lxd11

500mg片重的产品有效成分应该比较大，如果主药的含测误差不大，用（A/a%+B/b%）/2*（1±5%）计算片重差异范围应该可以的吧，最后成品的含量是90%--110%。

梦幻天空

关键还是要控制好压片前生产工艺

asdjml

这里有课，搬马扎来听。

yuanzhi780617

物料的损耗是正常的，为什么不是总混压片，你们搞得是多层片吗，是设备问题，物料的均一性问题等等

codyzhou999

hetaoren 发表于 2018-8-7 15:18
我没想明白，片重不是定死的吗，有效成分含量不够是一开始投料计算的问题吧。还好你这是压片，你要是胶囊填 ...

胶囊充填重量计算与片剂一样，中控时是需要把内容物倒出来称量的

hetaoren

codyzhou999 发表于 2018-8-23 15:26
胶囊充填重量计算与片剂一样，中控时是需要把内容物倒出来称量的

批批都算片重，这工艺稳定性基本没有嘛。不保证中间品含量稳定就是算片重，收率怎么办。真实头热医头啊

codyzhou999

hetaoren 发表于 2018-8-24 07:58
批批都算片重，这工艺稳定性基本没有嘛。不保证中间品含量稳定就是算片重，收率怎么办。真实头热医头啊

不清楚可以多看论坛相关文章，总混后原料的百分含是有中控标准的。

hetaoren

codyzhou999 发表于 2018-8-24 16:45
不清楚可以多看论坛相关文章，总混后原料的百分含是有中控标准的。

你们总混后的物料有效成分含量的下线居然不能保证下工序产出合格中间产品，你们这还对？

无名之辈

hetaoren 发表于 2018-8-27 07:55
你们总混后的物料有效成分含量的下线居然不能保证下工序产出合格中间产品，你们这还对？

理论上投料准确，按照理论片重控制就行，问题的关键出在制粒或总混。我们之前有个复方制剂，主药有3种，投料绝对没得问题，每次各组分的含量波动都比较大，而且是同一批产品有时候测的数据完全是南辕北辙，排除实验室误差，就是制粒和总混工艺有问题。

小金库

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