【知药杯】药品制造的核心是“工艺”还是“GMP”？

daixulin

最近，看了吴军老师在朋友圈发的一篇文章，《让历史告诉未来：药品制造的核心是“工艺”还是GMP？》，感受颇深。

本人做过一家小药厂的总工，同时负责技术和质量，对质量源于设计深有体会。可以这样讲，工艺设计不合理，SOP再多再详细，严格执行下来产品也不可能有好的质量；相反，只要工艺研究彻底，影响质量的各个物料质量属性和关键工艺参数范围清楚，产品质量才有保障。毫不夸张的说，GMP的基础就是可靠的工艺。空泛的GMP条款解读，没法保证药品质量，所以ICH Q10说，知识管理是质量体系的2个重要工具之一，另一个工具是风险管理。其实，风险管理的基础还是知识。

本人2000年开始作药品注册，首先接触的就是地标升国标。当时我们企业有100来个产品批准文号，很多产品上市申请材料要自己到省药检所去找，都是些只有2、3页公文纸的手写材料，内容包括简单的处方、工艺简介、质量标准和省所或市所检验报告，简单到样品随便按一个省的标准检验合格就可以。

后来我又作了段鱼药，还是地标升国标，发现兽药的要求还严一些。他们的作法是组建协作组，大家一起进行处方工艺研究、质量研究、稳定性考察、临床试验、残留检测等，通过之后，大家执行一样的处方工艺、质量控制控制策略。某种程度讲，这些不同企业的产品质量等同性更好，也更有保障，因为都经过了临床试验证明其安全性和有效性。不像人药，技术转让，还只能转给一家，不同企业，处方工艺、质量标准不同，各自独立研究，浪费钱不说，还很难等同，难以互相替代。对于仿制，兽药公布了需要进行比对试验的品种目录，目录内的品种需要进行比对，这样就很大程度上确保了仿制的兽药安全性和有效性。药品质量的根本是什么，不就是安全性和有效性吗？所以，几年下来，感觉兽药GMP真的很烂，顶多停留在98版人药GMP水平，但用起来还过得去。当然，这并不是说，兽药没有需要向人药学习的地方，而是说兽药有值得学习的地方。

前段时间我参加过一个内部培训，将GMP分为防止污染和差错、数据可靠性、调查能力提高和工艺可靠性4个阶段，个人觉得非常有道理。药品的根本质量就是实现说明书承诺。说明书承诺内容是通过研发阶段所提供的药学试验、非临床试验和临床试验数据所证实，特别是临床试验数据。如果产品受到污染，生产过程出现差错，就无法证明所生产的产品与临床试验批具有相同的安全性和有效性。数据不可靠，生产过程无法追溯，偏差、OOS等问题无法调查。但这都只是最基本的要求。数据真实、可靠之后，目的是出现，能够及时发现，调查清楚原因，有效纠正和预防，最终确保工艺稳定、可靠，生产出来的产品每批都具有临床试验批一样的安全性和有效性，实现批间和批内的一致性。

至于吴军老师讲， 1986年中国医药总公司印发过《医药工业工艺技术管理办法》，内容非常系统而具体，要求甚至高于今天说的 GMP要求，个人觉得这不意外。中国药监，这几十年来从来没有明确过其监管目标，临床有药可用，所用药品的安全性和有效性，药品可及性，研发审评效率等目标优先顺序从未公布过，注册申报和日常GMP监管如何为实现这些目标服务，也从未评估过。

特别是有药可用，似乎很少真正成为我们监管的目标，结果很过救命药国外早就批准上市了，我们还在慢悠悠的审批，新药上市时间平均比发达国家晚7年。即使已经上市的药品，也有不少在招投标游戏中退出市场。说到安全性和有效性，我们的药品管理法中假药和劣药定义与处罚，似乎都没有与之挂钩，大量个人前面提到的就2张公文纸资料获批的药品还在市场流通。说到价格，不少同一企业同一产品，中国市场价格比韩国、印度等国贵几十倍甚至上百倍，不少又严重亏本退出市场，可以说混乱无比。

我不是药神，告诉我们很多药国内没有买的，或者比别人贵很多，有人将之归结于专利制度，却不清楚，专利的地域性，美国人、欧洲人在本国并不执行印度法律，包括专利法，印度药品到美国，自然是要符合美国法律的，不能侵犯美国专利权。有人闭门造车，看不起这个看不起那个，不相信印度药品质量，个人不是说印度药品质量没有问题，而是说其美国仿制药市场的半壁江山，没有质量作保障是不可能的。我们说印度，并不是要夸印度，印度跟我们没多大关系，而是要以印度为镜子，反射中国，做好我们自己的事情。

如何做好我们的药品，就是一切从临床有药可用，所用药品安全有效，人人可及出发。不能没事找事，宁可病人无药可用，冒险从印度这种脏乱差的国家走私，也不批准上市，宁可追求所谓政绩无节制的压低价格，将临床安全有效的药品逼出市场，或为了所谓的GMP条款符合性，而忘了知识、工艺本身。

星光幻灭

好文 必须顶起来···

蒲公英

都很核心，没有好的工艺设计，GMP也没用；设计的再好，缺少GMP的规范管理，也无法有效执行。药品制造的核心，是是否能够为企业带来利润

文章很好，但是排版建议别那么紧凑，段与段之间的空格，会让阅读感整体提升一下，建议，供参考

枫桦树林

个人感觉，工艺是核心。GMP是药品生产的基本要求，这是首先要达到的。但是满足GMP的基础上，好的工艺才能生产出好的产品。所以我认为，GMP是基础，工艺是核心。

wsx

好药，不严格生产就是毒药，吃死人。无效药，做的再精美也是无效。

LanBo

两者缺一不可，如果非得二选一，那选工艺，所有的法规符合性都是针对某个工艺

595411992

两者都得存在。

xqliu

GMP的基础就是可靠的工艺，可靠的工艺也需要完善的GMP来保障。

lhd000000

两者缺一不可

胜利者

讲科学

chengks

吴军老师的《让历史告诉未来：药品制造的核心是“工艺”还是GMP？》是否也一道转载一下，让大家都看一下

liupharmacist

工艺是核心，是前提条件，而GMP是保障。这就好比没有好的剧本，再好的导演和演员也拍不出精品。