原料药设备清洗有效期CHT微生物限度

yyc102

请教各位老师：
       非无菌原料 D级洁净区，设备清洗后，设备清洁有效期（CHT）暂定为5天，准备通过验证确认，在验证过程中有以下问题；
      1.三批清洗完成后每批都取样做CHT时间太长，时间、人员、成本都耗不起。
      2.就算定在三批验证批次中后一批清洗完成第0.1.3.5.7取样，采用擦拭法，设备选出不这多的面积取样。（这种取一批是否合规？）          如果是淋洗水法也是一样的问题，无法0.1.3.5.7  这么多天取样
      3.设备清洗有效期确认的检测指标是不是微生物？如果是微生物指标是多少？是否根据产品本身微生物限度定，比如本产品要求微生物（需氧菌小于100CFU/g，霉菌和酵母菌小于50CFU/g）同时内毒素小于0.6IU/mg，是否就用此微生物和内毒素作为设备清洁有效期的标准？如果用这个作为标准，如果计算成单位面积上微生物，内毒素的标准。同时此指标是否擦拭法才用的标准，而如果纯化水淋洗就直接选纯化水微生物100CFU/mL作为标准？
      4.对产品本身没有微生物指标的如果定设备清洗有效期？？标准是多少？
      5.另外在学习PDA TR29  5.10对微生物负载，这个是否同时可以用在设备清洗有效期的确认上？是否可以直接选上面的：
     如对于表面取样法采用 1-2CFU/cm 2 ，对冲洗样品，则通常采用 100CFU/mL纯化水限度



  请给位老师指导，验证小白急用呀，谢谢

小四1

1.对生产设备链进行风险评估，选出最差条件的设备；
2.对最差设备进行CHT验证；
3.CHT的指标为微生物，微生物限度一般是小于D级洁净区微生物的限度要求，同时需要满足微生物不能成指数级增长。

yyc102

小四1 发表于 2019-5-27 08:04
1.对生产设备链进行风险评估，选出最差条件的设备；
2.对最差设备进行CHT验证；
3.CHT的指标为微生物，微 ...

感谢回复。1.你的意思说评估最差设备，做CHT?CHT不需要验证的每批都做？验证中最后一批做？但是就算评估一个最差设备后，是否也只能一次取样，（比如在第七天取样微生物时候合格），而不能多天分次取样。
2.CHT的指标为微生物，微生物限度一般是小于D级洁净区微生物的限度要求？？这个我理解的是根据产品来确认微生物限度，D级洁净区只有接触碟的标准吧，而且是对表面微生物控制，CHT是设备内表面的控制吧。

小四1

yyc102 发表于 2019-5-28 10:20
感谢回复。1.你的意思说评估最差设备，做CHT?CHT不需要验证的每批都做？验证中最后一批做？但是就算评估 ...

1.某些设备是存在平行设备的，可以选取其中一个做验证，验证是需要做连续三个成功的批次，这句话是针对设备而已的，所以你的验证批次可能看上去是不连续的，但是针对CHT验证的设备必须是连续的，后面的疑问你就可以解释了；
2.微生物限度不大于D级洁净区表面微生物的限度要求，前提是你的设备是处于D级洁净区，其他区域相对应不同的级别而定。微生物的取样方法有很多，接触法和擦拭法都可以。因为CHT做的是设备内表面，所以更多采用擦拭法。