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本帖最后由 王小妞 于 2019-11-25 11:22 编辑
遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。
本次内容由“王小妞”编辑，“山顶洞人”修订
栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。
PS：诚招冠名商！
问：药品生产过程中无论什么用途（粗滤、微滤或其他目的）的滤芯都需要做完整性么？例如材质有不锈钢和聚四氟乙烯的，孔径有0.22、0.45、 20um的。 答：yc20160802：只有用于无菌药品生产线的除菌过滤芯需要每批生产前和生产后作完整性测试。其它部位的除菌滤芯可以定期测试完整性。非除菌滤芯不需要做测试。 歪楼：无论、所有、都、必须这些字眼一般都是错误的表述方法。
问：压差表是安装在高压差房间还是低压差房间？ 答：瀚霜：一般是装在外侧，进门前确认压差，压差表反映的是相对压差，只要气管方向和指针方向匹配，装哪边都能读出来。 yhdaizy@163.com：表是安装在需要记录的位置，管的接法不一样。一般情况表是安在低级别区域，同级别的人流先达到的位置，先确认压差是否合格才能进入或者使用传递窗等。
问：GMP规定针对变更、偏差等需要根据风险考虑开展稳定性考察，《中国药典》及ICH中要求稳定性考察包括“影响因素试验、加速试验和长期试验”。请问持续稳定性考察和长期试验有什么异同？ 答：岳飞123：留样、稳定性考察、持续稳定性考察的区别 ：首先，三种不同概念的理解是不同的。
1、留样的目的主要是为了追溯用的，或者对于某批次的物料、产品进行调查时候使用的，重点在于追溯和调查；
2、稳定性考察主要是为了考察产品有效期用的，在一定的环境如温湿度等影响下的一种变化趋势，稳定性考察的数据目的在于提供科学证据，以适用于药品的生产、储存、运输等过程；
3、持续稳定性考察是为了在药品的有效期内监控产品的质量，以确定药品在规定的储存条件下符合质量标准的要求；
根据以上的概念描述，我们不难发现，留样主要是针对每批市售的产品，稳定性考察针对的是上市投产前三批以及重要变更、工艺变化、重新加工等，而持续稳定性考察针对的是市售的包装产品。
目的不同，概念不同，考察点不同，所以考察的时间也不同，留样要至少保存至药品有效期后一年，稳定性考察按照药典规定进行加速考察6个月以及长期稳定性考察，前12个月，每3个月取样，之后与第18个月、24个月、36个月分别取样，并将结果与零时进行比较。而持续稳定性考察的时间必须要包涵药品的有效期。
不要忘记，留样最好每批产品都要留，稳定性考察进行三批最好，持续稳定性考察每年至少考察一个批次。 Qing子宁：持续稳定性考察的目的是监控上市产品的质量变化情况；而长期稳定性考察的目的是在模拟制品实际贮藏条件的情况向对样品进行考察，用于申报药品或延长药品有效期使用。关于变更和偏差等要进行的稳定性考察种类可以通过风险评估确定，法规没有明确规定的，企业自己制定相关标准。
问：物料入库时是按厂家给的每袋的标重进行的，车间领料也是按标重进行。实际每袋的实重与标重不一致，于是退库时，实退数和理论退库数就不一致。我们打算物料进厂时按标重进厂（在入库数上标示好为标重），车间领用时进行逐袋称量并去除大致的皮重，按净重领料，仓库下账按实际净重下账，车间在退库时也按实数进行退库，这样该批次的物料的实重和标重若在一定的误差范围内（文件中做规定）即可。请问这样的方法能被认可吗？ 答：复兴之路：对于定量包装的，例如辅料50kg/袋，可以直接按标重入库，只需要清点袋数；对于没有定量包装的，尤其是中药材之类的，应该入库时称重，按称重量入库。但是不论是标重还是称重，在日常的发料、称量、退库过程中，日积月累，肯定会出现账上的数量与实际数量不一样的情况，相差几公斤都属于正常，库房应该定期盘盈盘亏（如每月），对盘盈盘亏的结果进行如实记录。 歪楼：理论是理论，实际是实际，现实就该实际一点，有什么问题？
问：我们对照品的称量为9.88mg，检查员说必须10mg以上，否则达不到药典的规定，但整瓶的才不到20mg难道用一次其他的就扔掉吗？因为每瓶和每瓶就算浓度相同也不敢混用的，颜色不一样。大家都是怎么用对照品的？ 答：逸清草堂：你有百万分之一的天平也可以不用称10mg以上啊，要看天平，不是单纯的说一定就要10mg。 奔跑在路上的狗：如果公司是十万分之一的天平，最少称样量肯定是要＞10mg的。
我们公司的十万分之一天平，校验老师做了最低称样量为12mg，后来我们更新了对照品称样量，20mg；另外，不知您司对照品是中检院采购还是自制，如果是中检院，同一个对照品我们是可以合并使用的（就是一瓶剩余的部分不够，就新开一瓶）；如果是自制的，也一样，不过不知您的对照品是否其他特性啥的，不可同时使用。 歪楼：检查员也是半桶水，误人子弟。
问：大家B+A操作下的无菌制剂，操作人员允许坐凳子吗?生产时长＞6h，会倒班吗？ 答：herokevin：B+A操作下的无菌制剂的操作区，须将污染风险降至最低，所以操作人员不可以有凳子，虽然操作时间很长，但人员可以轮流休息。 你的~怡宝：一天工作12小时，不倒班，不坐一会，估计没多久人都跑完了，尤其现在刚毕业的，坐与不坐取决于你的规范性，如果长时间站立，也不能保证一直很标准化，到时候又有其他违规动作，也起不到你最初想要的结果，规范性操作，风险可控，坐也可以。 歪楼：人是最大的污染源，人也是生产力的核心，把握平衡吧。
问：企业停产，现在启动生产，是需要稳定性与持续稳定性都做吗？影响因素，加速，长期都需要做吗？企业的购进的原料及生产的中间产品及成品都需要做吗？ 答：心清如水：建议从稳定性考察的目的去判断是否要做。
1.持续稳定性，目的是持续监测产品质量的稳定性依此反馈工艺稳定性情况。可以与其他目的的稳定性考察一起进行。比如你这停产后又开产，企业改造是关键生产设备或系统的改造？要重新做工艺验证，工艺验证批进行稳定性加速长期考察，则等于本生产周期的“持续稳定性”一起进行了，因为持续稳定性条件同长期。
2.影响因素是考察产品受温度湿度光照氧化等的影响后，其内在稳定性。停产前后，产品性质并没有变化，如果生产工艺也没变，之前已经研究过，这次不必再进行。
3.从描述看，你是制剂厂家。购进的API，供应商会研究，制剂厂家只需要对方提供相关数据即可，不需再做稳定性考察
4.“生产的中间产品及成品”说的是谁家的？ 歪楼：停产人都跑光了？恢复生产官方要检查的要求，真的很必要！
问：湿热灭菌柜报废前需要做哪些验证？需要把之前做过的装载全部重新做一遍吗？ 答：飞鸟集：这个分三种情况：
1.由于设备出现故障完全无法使用了，而且用该设备生产的产品已经过了有效期了，那么该设备直接报废即可。
2.同第一点，但是该设备生产的产品仍未过有效期，那么就要做一个风险管理，对该设备在前一次验证到报废阶段所生产的产品有一个保证。
3.设备由于更换而报废，但是设备仍然可以正常使用，那么在报废前，就必须做一个验证，保证你在报废前所产产品的安全。
有的说，既然报废，那应该是不合格了所以才报废，那就不用做验证。国内做评估的偏多。
所以，还是不很清楚。 歪楼：有始有终是为生命周期，不能说人要自杀，就可以自杀前为所欲为，不用负责。
问：钛棒过滤器是内进外出还是外进内出呢？加活性炭后吸附在外表面了，是不是说明外进内出是对的？ 答：Filtration.cc：液体由钛滤芯外表向内流动，杂质拦截在滤芯外表面。 钛棒过滤器用于脱碳的比较多，钛滤芯有一定的厚度，其通径较长，属于深层过滤；另外杂质在滤芯外表面形成过滤层，可拦截较小的颗粒杂质。 由于钛滤芯为金属材质，可反吹清洁滤芯。 歪楼：拆开看看，不就明白了？
问：无菌制剂车间，环境建立后进行杀孢子剂熏蒸，第二天进行生产。那么问题来了，我们的生产人员第二天进去更衣，无酒精进行手消（杀孢子剂熏蒸之前已经破坏了环境，那么是不是默认此时在手消器里面的酒精已经是有长菌的可能了？所以我们全部把酒精排掉，然后整个手消器随环境一起熏蒸消毒，所以我们第二天进入洁净区才没有酒精用），然后是进到b级后再进行酒精传递再传出来，请问有什么好的方法可以避免污染的风险吗？各位是如何做的呢？ 答：yhdaizy@163.com：人带进去，说着不太合规，建议是在清理手消毒器的同时带进去一瓶密封的无菌乙醇或者新过滤的乙醇，环境灭菌的同步对容器外壁灭菌。进入时，带好一次无菌手套灌装消毒器。再开始更衣相关操作。 歪楼：有一次性的洁净服和无菌异丙醇。另外我理解不来为什么会没有酒精。 “赤健天麻，聪明人一辈子不糊涂的保护神。” 联系方式: 天麻妹18284005401； 杨曙光13908125612； 微信同号。
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发表于 2019-11-25 11:12:30
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发表于 2019-11-25 11:20:06
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