注射剂一致性评价配伍试验

chinamerica_

最近在进行注射剂一致性评价工作，配伍试验过程中，样品与5%葡萄糖溶液配伍时，出现超过限度的未知杂质。

进行了以下调查：1、更换不同厂家葡萄糖，不同厂家输液管，不同批次样品，均出现该杂质，且均超过限度；2、查看该品种影响因素试验、加速试验和长期试验结果，均未出现该杂质，仅在破坏试验（0.1mol/L碱破坏5min）时出现；3、将该样品与参比制剂同时进行5%葡萄糖配伍试验（测定二者pH值无差异，均为6.8左右），均出现该未知杂质，均超限，但是自制制剂中杂质含量大于参比制剂。

请教各位大神，遇到这种情况，一般怎么解决？万谢！

daxian20

有可能是给药器具上的，比如输液管路 我碰到这样的问题 ，国内很多厂家的管路都有此问题。你要关注一下这个杂质的变化情况，在配伍稳定性试验上看一下这个杂质是否随时间的变化而变化。

shoushuwukui

做酸碱破坏有就是降解杂质，需要研究定标准，为何之前不研究透彻就做配伍？

chinamerica_

daxian20 发表于 2019-12-23 16:03
有可能是给药器具上的，比如输液管路 我碰到这样的问题 ，国内很多厂家的管路都有此问题。你要关注一下这个 ...

已经更换过不同厂家的葡萄糖溶液，不同厂家的注射器、输液管进行试验，都会产生这个杂质；而且这个杂质随着时间的变化增加也没有规律。目前只能先申报，同时准备搞清楚结构，制备出来进行相关研究，为发补做准备~

chinamerica_

shoushuwukui 发表于 2019-12-24 10:53
做酸碱破坏有就是降解杂质，需要研究定标准，为何之前不研究透彻就做配伍？

影响因素试验、加速试验和长期试验结果，均未出现该杂质，仅在破坏试验（0.1mol/L碱破坏5min）时出现，而且头孢类产品非常不稳定，破坏性试验会出现很多超过0.1%的未知杂质，全部搞清楚也不现实

hkqu

首先按照说明书选择输液，尽量与参比制剂同步进行。如果都超限，那么你要多考虑几个不同来源的输液器，国内的输液器质量千差万别，如果还是超限，或者比参比制剂差还得从供货源头考虑

chinamerica_

hkqu 发表于 2019-12-26 15:11
首先按照说明书选择输液，尽量与参比制剂同步进行。如果都超限，那么你要多考虑几个不同来源的输液器，国内 ...

已经更换过不同厂家的葡萄糖溶液，不同厂家的注射器、输液管进行试验，都会产生这个杂质；而且这个杂质随着时间的变化增加也没有规律。目前只能先申报，同时准备搞清楚结构，制备出来进行相关研究，为发补做准备~

凤箫吟唱凤仙花

只能多查资料，看原因了。

chinamerica_

凤箫吟唱凤仙花 发表于 2019-12-31 09:40
只能多查资料，看原因了。

嗯  目前只能先申报，已经查到相关文献，初步判断结构了，准备制备出来进行相关研究，为发补做准备~

daxian20

chinamerica_ 发表于 2019-12-24 16:01
已经更换过不同厂家的葡萄糖溶液，不同厂家的注射器、输液管进行试验，都会产生这个杂质；而且这个杂质随 ...

我们也是 研究再做  报上去也做好要发补的准备。

cherry01

是否对该空白溶液进过样，是否为葡萄糖注射液本身会出现的峰？

chinamerica_

cherry01 发表于 2020-2-17 10:52
是否对该空白溶液进过样，是否为葡萄糖注射液本身会出现的峰？

已经将空白溶液进样，排除了葡萄糖注射液本身的干扰

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学习，谢谢楼主分享！