精制步骤影响溶剂的因素有哪些？

逸晓涵 · 发表于 2020-5-4 10:11:47

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我们有一个原料药产品，使用乙酸乙酯作为溶剂精制后使用离心机离心得到湿品，湿品再使用双锥进行干燥后得到成品。离心基本是固定时间，干燥过程也是控制温度和干燥时间，但是成品中溶剂乙酸乙酯残留波动较大，少的在200ppm，大的到了4000ppm，不知道各位大神有啥见解？

飞凌大圣 · 发表于 2020-5-4 10:21:26

个人建议，给提一点思路吧，由于不了解产品的生产工艺，不好说的很具体：
1、查一下生产用物料是否换批，或者更换生产单位？
2、结晶溶剂是否回收使用，回收几次了？
3、双锥干燥时间都很短，每次的真空度差异是什么？

xqliu · 发表于 2020-5-4 11:11:44

抛开其它因素，我们以前遇到过这种情况，最终查证是晶体内包裹了溶剂，造成的溶剂残留不确定性，调整结晶过程。

一世英名 · 发表于 2020-5-4 11:58:56

每次离心完测下干失，看看离心效果；干燥时看看真空度、湿品数量、不同烘干时间的残溶测下

逸晓涵 · 发表于 2020-5-4 13:38:43

飞凌大圣发表于 2020-5-4 10:21
个人建议，给提一点思路吧，由于不了解产品的生产工艺，不好说的很具体：
1、查一下生产用物料是否换批， ...

物料有时会更换供应商，溶剂不回收啊

逸晓涵 · 发表于 2020-5-4 13:39:37

xqliu 发表于 2020-5-4 11:11
抛开其它因素，我们以前遇到过这种情况，最终查证是晶体内包裹了溶剂，造成的溶剂残留不确定性，调整结晶过 ...

怎样能确定是不是晶体包裹溶剂的情况呀

22311862 · 发表于 2020-5-29 09:20:47

建议用热风循环烘箱干燥试试

menghan0723 · 发表于 2020-6-7 12:22:18

路过学习下，

梦幻咖啡 · 发表于 2020-8-31 08:11:23

1、晶体表面吸附，2、晶体包裹。

mg_morgan · 发表于 2020-8-31 08:46:22

原因估计是之前分析的，但波动这么大，建议多跟踪下操作，看看波动大的具体产生原因。

wchunhua123 · 发表于 2020-9-3 16:47:11

建议检测API粒度、松密度、精密度，比较批次间的差异与乙酸乙酯残留之间的关系

polarbear602 · 发表于 2021-4-22 11:51:04

溶剂残留确实不易解决。

xtdyao · 发表于 2021-4-22 14:42:36

回收是一门技术

PEKA · 发表于 2021-4-22 19:19:45

样品都粉碎，差距还这么大么？

盐酸美金刚 · 发表于 2021-4-26 16:27:31

干燥过程的物料厚度、析晶过程是否被晶核包裹有关，你要往物料均一性方面考虑，是否你差异较大的这几批次的检验样品具有代表性。

刘东海 · 发表于 2021-6-8 06:25:19

主要是离心时间，固定离心时间是有很大可能导致物料溶剂残留较高，我们公司都是离心至无连续液滴地下为止才下料干燥的，干燥的话最好是以干燥失重为干燥结束的判断标准，使用真空干燥箱干燥的效果应该比较好，可以尝试烘干过程中进行排气操作，还有就是烘干温度，这个也是影响溶剂残留的；
双锥干燥和真空干燥箱都有一个缺点，就是当物料没有离干，在干燥过程到达某一个点时，溶剂很难被抽走的，这个也会导致溶剂残留超标，建议使用真空烘箱或者热风循环烘箱。

cqgj_1118 · 发表于 2021-6-8 09:27:53

可能的原因：1.结晶过程的温度、时间差异导致晶体性状（粒径）的差异。2.干燥环节真空度及抽气量的波动。3.双锥内真空通路阻塞。

22311862 · 发表于 2021-8-23 15:46:53

双锥干燥和真空干燥箱都有一个缺点，就是当物料没有离干，在干燥过程到达某一个点时，溶剂很难被抽走的，这个也会导致溶剂残留超标，建议使用真空烘箱或者热风循环烘箱。

逸晓涵 · 发表于 2021-8-24 09:25:16

22311862 发表于 2021-8-23 15:46
双锥干燥和真空干燥箱都有一个缺点，就是当物料没有离干，在干燥过程到达某一个点时，溶剂很难被抽走的，这 ...

热风循环烘箱是不是对进风的湿度要求比较高，否则的话易吸潮的物料容易越烘水分越高

[原料药] 精制步骤影响溶剂的因素有哪些？

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