请教：有没有行规或法规规定，生产完成时间与灭菌时间不得超过24小时？

davidcone · 发表于 2020-9-22 16:11:07

GMP和注册资料里要求了很多要考虑时限的步骤。所以这些步骤要结合你们当时的注册申报资料的信息去核对和控制。如果超过了注册资料的描述，你这24h就是偏差。

davidcone · 发表于 2020-9-22 16:16:22

而且也不能因为是最终灭菌且是过度杀灭工艺就不考虑灭菌前的生物负荷。
无菌附录的第五十七条描述“应当尽可能缩短药液从开始配制到灭菌（或除菌过滤）的间隔时间。应当根据产品的特性及贮存条件建立相应的间隔时间控制标准。”
第五十八条应当根据所用灭菌方法的效果确定灭菌前产品微生物污染水平的监控标准，并定期监控。必要时，还应当监控热原或细菌内毒素。

所以这些因素是相辅相成的，如果要挑战SOP和注册资料，需要你先去看看获批的信息是怎样规定的。注册里的CMC部分不是写着玩的，是要遵照执行的。

马雷 · 发表于 2020-9-22 17:34:40

这个要看选择的什么包装方式，包装前测生物负载，包装后再测生物负载，然后验证包装后存放多长时间生物负载达到内部规定的值（存放如果没有特殊要求建议自然条件下验证），只要是在可控的时间内，生物负载为超标，就可以接受。没有明确规定，应由公司内部自行验证规定。

W虎背熊腰小蒸包 · 发表于 2020-9-23 12:26:52

自己文件的规定吧，看灭菌前的微生物负荷

你a80a60b0 · 发表于 2020-9-23 15:57:26

在工艺规程中自己定一个时限，可以根据之前的经验，保证之前的时间和以后都不会超过这个时限，比如定在48h，然后在生产过程中取样放置48h，放置的温度尽量是选择时限内工序的最高温度，而且最好是中间时间点12h、24h也取样存放然后看检测项的数据变化趋势，检测项需要包括内毒素、微生物和理化检测项，理化检测项包括含量等，具体需要哪些理化检测就看你的药品在那个存放条件下（比如高温），有哪些检测项最容易受影响，有时可参考影响因素数据

颜85fb2ce1 · 发表于 2020-9-24 10:48:37

我们公司是根据时间段做灭菌时限验证，然后确认后灭菌前的贮存时限。

baiyinqiang · 发表于 2020-9-24 11:13:59

没有明确规定具体时间，但是你要做验证来证明你的产品的存放时限

BVB0911 · 发表于 2020-9-24 13:58:27

为嘛规定24小时内？就是怕微生物长多了，再灭菌有风险。药物不同，不会硬性规定

Song12345678 · 发表于 2020-9-24 16:25:50

做时限确认，根据放置的最长时间、放置温度、密封条件等

LanBo · 发表于 2020-9-25 15:08:22

未有明确规定具体时间

黄14d5400c · 发表于 2020-9-26 08:23:24

baiyinqiang 发表于 2020-9-24 11:13
没有明确规定具体时间，但是你要做验证来证明你的产品的存放时限

非常感谢！

任我想96 · 发表于 2020-9-27 15:38:04

黄14d5400c 发表于 2020-9-21 14:03
包装完成后24小时内必须灭菌么？

正常是，时间长，微生物滋生的风险比较高，这个应该是生产工艺控制的一个比较关键的参数！

davidcone · 发表于 2020-9-28 13:14:51

EMA的Guideline on manufacture of the finished dosage form里有一段话可以参考

The reasons for any prolonged storage/processing times should be stated and be consistent with GMP. Time limits for processing should be minimised and limits should be justified and appropriate to ensure product quality. As a general rule, prolonged storage means more than 30 days for solid oral dosage forms and more than 24 hours for sterile products. Where relevant, stability data to support the holding time should be provided on at least two pilot scale batches. The stability studies should be
performed at relevant temperature and humidity with regards to the expected bulk storage conditions (if relevant temperature and humidity during storage does not correspond with ICH condition, other conditions should be used)

slacke · 发表于 2020-9-28 13:26:06

过程存放验证，初始污染菌变化

黄14d5400c · 发表于 2020-9-28 16:45:02

davidcone 发表于 2020-9-28 13:14
EMA的Guideline on manufacture of the finished dosage form里有一段话可以参考

非常感谢！

czd · 发表于 2020-9-29 13:17:28

做个验证就好了，24h太短了，如果是委外灭菌的，你发货过去时间早就超了

天天翻日历 · 发表于 2020-9-29 13:42:38

我们被检查的时候提出，需要规定中间品（也就是等待灭菌的产品）的存放期限，需要验证之后自己定。

小金库 · 发表于 2023-4-16 19:57:00

感谢分享。

CXLe13 · 发表于 2023-6-25 16:31:32

做个验证，透析纸封口后放置在普通环境中3天、5天、7天、9天初始污染会不会超。