关于方法验证的问题

张伟男

有个验证方案，在精密度时，只设计了6份RSD和12份RSD的指标，现在验证结束（由于人员在验证过程中没有及时计算），12份样品中有一份结果是不符合质量标准的要求的，但是方案没有规定结果要求范围且6份RSD和12份RSD都是通过的。那么只针对与方法而言，方法算不算验证成功。

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请把问题再描述的清楚一些会更好

凌云显扬

应该不能算成功

LanBo

重复性6次即可；中间精密度没有规定必须12次

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个人觉得方法验证是针对方法准确、可靠性的，如果验证用的供试品本身结果本身由于超过效期等原因是不合格的或在限度附近的边缘值，那么这个结果就是可接受的。前提是要确认该供试品的检测结果是边缘值。

北重楼

不算成功

991738789

您这个数据精密度符合接受标准但也暴露出了方法准确性的问题啊，肯定不能说明方法验证成功啊，方法被验证成功不仅准确性这一项。

米斯特道格

不成功。只能说方法验证标准设计的太宽。

mecayman

精密度与单点或全部数值超标没有必然联系，得看数据整体的分布，确认是否有个点离群。

laifukun321

验证的时候精密度数据不合格 就应该偏差调查了。为什么最后才发现不合格？ 数据不合格对于药品的分析方法验证来说是肯定不能算验证通过，你需要走偏差调查，如果偏差的原因是因为操作或者过程的机器（非方法本身问题）导致的， 那么你需要重新做精密度。 如果验证的时候先进样6针合格 RSD通过 ，那么根据偏差结果重新走6针 合格的情况下与当时验证的6针计算中间精密度； 如果验证的时候后面6针合格 RSD通过 那么根据偏差结果走6针合格的情况下 计算验证后面6针和本次6针的中间精密度。  
如果是生物样本检测方法验证 那么你说这种情况是算是验证通过，详细的可以看中国药典9012  ICH M10   FDA生物样本分析方法验证指导原则。

张伟男

LanBo 发表于 2021-6-29 08:32
重复性6次即可；中间精密度没有规定必须12次

嗯是的，重复性和中间精密度都6次

张伟男

991738789 发表于 2021-6-29 09:38
您这个数据精密度符合接受标准但也暴露出了方法准确性的问题啊，肯定不能说明方法验证成功啊，方法被验证成 ...

因为是电位的含量滴定，设计的重复性和中间精密度RSD是1%，精密度RSD也是1%

张伟男

mecayman 发表于 2021-6-29 10:06
精密度与单点或全部数值超标没有必然联系，得看数据整体的分布，确认是否有个点离群。

12份平均98.4%，这个偏离值是97.7%，而我们质量标准是98.0~102.0%

张伟男

laifukun321 发表于 2021-6-29 11:26
验证的时候精密度数据不合格 就应该偏差调查了。为什么最后才发现不合格？ 数据不合格对于药品的分析方法验 ...

因为方案没设计含量的范围，只设计了RSD~

mecayman

张伟男 发表于 2021-6-30 12:39
12份平均98.4%，这个偏离值是97.7%，而我们质量标准是98.0~102.0%

使用离群检验试试，在3西格玛是不是离群，平均值和个别值之间的关系不容易看出来。
因为样本本身含量就是偏低的，这是方法的验证不是放行检测。所以没有说检测结果不好一定是方法不行。
当然这应有偏差或者OOS去调查，主要是评估数据是由于测试方法导致的不合格。例如，物质本身的含量、回收率结果、是否离群等考虑。
这就是为什么方法学验证的样品准备要事先确认。