细胞治疗药品的细胞库的建立

u044052

现行版药典三部关于生产用细胞库部分提到：三级细胞库管理包括细胞种子、主细胞库（MCB）及工作细胞库（WCB）的管理。在某些特殊情况下，也可采用细胞种子及 MCB 二级管理，但须得到国家药品监督管理部门的批准。
我司产品为iPS细胞分化的MSC开发细胞治疗产品，因此涉及到iPSC及MSC（分化中间过程暂时不考虑），我的问题是iPSC建立一个细胞种子，其分化的MSC建主细胞库和工作细胞库可否可行？
或换句话说，三级细胞库是否可以是相关的不同种类的细胞？谢谢各位同学，特别是已有成功申报经验的老师给与解答和指导。

墨石

帮你顶上去，同问

蒲公英658123532

同样有这个疑问，请问找到答案了吗？

feifei2233

有类似问题的顶一下

少年不年少

药典对细胞种子要求不多，最主要是的后面的MCB和WCB，我的理解是iPSC种子，iPSC主细胞库，iPSC工作细胞库，然后分化到终末细胞（MSC），这样设置建库更加理想，因为MSC一般五六代就开始用了，不适合建MCB和WCB。

davidzjy

药典中生产用细胞的部分 针对的细胞是用于生产生物制品的原料 已经多年没有进行过大幅更新了
对于iPSC这样的细胞 其实可操作性欠佳 刚好药典委上半年对这个通则进行了公开征求意见
据我个人了解 不少相关企业、检测机构、研发等单位都提出了适应iPSC、ESC等新技术的修改意见
相信不久的将来就能看到修订的版本里出现更多更具操作性的变化

u044052

davidzjy 发表于 2022-9-10 10:16
药典中生产用细胞的部分 针对的细胞是用于生产生物制品的原料 已经多年没有进行过大幅更新了
对于iPSC这样 ...

我们内部讨论评估的意见也是如此，药典内容过旧，无法适用目前CGT技术涉及的各种不同细胞和细胞分化技术、编辑技术产生的细胞的建库管理，与CRO也一起做了讨论，申报IND成功案例的也并不必一定要建立三级库，根据实际情况。需要把握的基本原则：1，建库以保证质量和一致性；2，建库保证足够的研发、临床研究和商业生产资源。

烽火四月天

u044052 发表于 2022-9-20 15:08
我们内部讨论评估的意见也是如此，药典内容过旧，无法适用目前CGT技术涉及的各种不同细胞和细胞分化技术 ...

感谢蒲友分享经验，太棒了

八三〇

几个问题确认下：
1.你此处提及的iPSC是经过编辑后的吗？未经编辑的iPSC你们是怎么管理的？
2.MSC是你们制剂中的细胞吗？还是MSC在你们的生产工艺中还需要进行诱导分化为其他的细胞？
3.如果你们的生产工艺是仅对MSC进行扩增培养，是否仅对MSC进行建库管理即可，iPSC在研发阶段进行的编辑和诱导分化，不必放入你的三级或二级库管理的概念中，但要保证MSC库的量满足你的临床和商业化的需求。如果不能满足，后期还需要用iPSC库诱导分化另建你的MSC库，那这一步骤是否也应该是你们生产工艺的一部分，这个管理起来更复杂了，所以还是直接建立足够的满足临床和商业化的MSC库是最优选择

Ljqm0mmru

用哪一个细胞就建立哪一个细胞库，分化前后都是不同细胞，别放在一个库用来管理，建立的细胞库能不能用就得按照药典里面进行相应项目的检测了，就是要考虑细胞代次和如何满足使用需求的问题，

271195033

u044052 发表于 2022-9-20 15:08
我们内部讨论评估的意见也是如此，药典内容过旧，无法适用目前CGT技术涉及的各种不同细胞和细胞分化技术 ...

这点很赞赏 对药典理解原则，非常难得的务实工作态度和内部氛围。后面的恕我直言，我觉得你们没有理清楚，哪些是研发哪些是GMP。编辑和可以认为是细胞的改变，分化是对一个标准细胞定向培养或者不定向培养，前者我更愿意把他放前期研究阶段，后者根据工艺可能是研究段也可能在工艺段。我是这么理解依据不同的阶段进行不同的管控。

271195033

八三〇 发表于 2023-4-18 15:37
几个问题确认下：
1.你此处提及的iPSC是经过编辑后的吗？未经编辑的iPSC你们是怎么管理的？
2.MSC是你们 ...

我双手支持

她说她来过

iPSC必须挑单克隆建库，保证单一性。至于建二级还是三级库，取决于你们分化效率，除非你们的分化效率非常高，扩增也良好，个人倾向于建三级库，MSC不建库。如果你们在分化过程中能找到有个中间状态的细胞，安全稳定，那么可以iPSC建二级库，再以中间状态细胞建库。目前此技术比较新，可以和监管部门多沟通。

哎一古

想借楼咨询下：
1、ipsc的细胞系购买的时候，用于后续的临床和上市生产，购买的时候需要对方提供哪些资质或证明材料呢？
2、另外三级库的保存和管理是不是要在GMP生产条件的设施内才能进行呀？变更存储地点要做些什么？