课程问答 | 制药行业过滤器的法规解读及基于风险的验证策略

小鹏1

Q&A | 制药行业过滤器的法规解读及基于风险的验证策略

中国生物制药过滤与分离技术的先行者

2022年06月09日，BLA系列课程第六期：《制药行业过滤器的法规解读及基于风险的验证策略》，邀请上海格氏流体研发验证技术总监王红老师授课，格氏流体针对课程中收集的问题予以解答，供大家学习和探讨。

课程可在蒲公英药视网BLA专区进行免费回看

PC端：

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Q1：重复滤芯验证，需要做重复的化学兼容吗？

A1：对于过滤器的重复使用，根据《除菌过滤技术及应用指南》的要求：

需要基于多方面的风险因素进行考察，如细菌的穿透、过滤器完整性缺陷、可提取物的增加、清洗方法对产品内各组分清洗的适用性、产品存在的残留（或组分经灭菌后的衍生物）对下一批次产品质量风险的影响、过滤器过早堵塞、过滤器组件老化引起的性能改变等。
其中对于过滤器组件的老化、过滤器完整性缺陷、可提取物的增加、甚至是截留的效果等都是能关联到化学兼容的指标。
因此，重复化学兼容性这一指标是需要关注的，但并非一定依赖“重复化学兼容性”测试项目实现；

Q2：过滤器由离线灭菌改为在线灭菌，需要重新做相容性、细菌截流验证吗？

A2：如果将过滤器由离线灭菌的方式改为在线灭菌，需要具体情况具体来分析，一般来说：

1）如果灭菌过程中最高的灭菌温度以及灭菌时长并没有发生变化，即已经验证过的滤芯能够覆盖变化后的条件，则不需重新进行测试；

2) 反之，则意味着验证过的滤芯的灭菌条件没有覆盖最差条件，可能部分测试项目需要重新测试；

Q3：我们在生产完成后，发现滤芯外壳内壁有药液（有色），但是完整性合格，请问可以继续使用吗，出现这种现象的原因是什么？

A3：滤芯塑料外壳上如果有明显的有色药液，说明对其未进行冲洗干净。掺杂的药液可能会改变水的表面张力，进而会影响到最终的完整性结果。尽管完整性测试结果通过，但是建议对滤芯进行更充分的冲洗，以尽可能去除产品药液对于完整性的测试结果。

Q4：用于口服溶液的聚丙烯材质滤芯需要做完整性检测吗？

A4：根据聚丙烯过滤器中核心膜材聚丙烯的成膜机制，是使用聚丙烯纤丝堆搭而成的深层的过滤器，依赖于搭桥形成的空隙对溶液进行过滤，其空隙为非类圆形孔径，难以实现以泡点法或者是扩散流测试的方法对其完整性进行检测，但是我们需要关注能反应所使用的滤器的完整性情况，例如，可以在使用过程中加强对于压力的监控或者流速监控等；

Q5：请问进行加强泡点，检测泡点前测前进流，是否有一项不合格就算完整性失败？聚丙烯外壳处有药液，离线完整性？

A5：完整性检测的指标在法规中并没有严格要求是使用泡点还是扩散流，且在一次检测不通过的情况下，可以分析造成完整性测试失败的原因后，对其进行再次检测，并评估其风险。

Q6：冗余过滤器目前都是10英寸的，如果将第一道过滤器改成20英寸的，第二道过滤器继续使用10英寸，法规是否允许，包括滤器如何定义主过滤器。

A6：根据冗余过滤器的定义：为降低除菌过滤的风险而采用的一种多级过滤系统。即在最终除菌过滤器之前安装一级已灭菌的除菌级过滤器，并保证这两级过滤器之间的无菌性的过滤器。因此，没有特别强调其尺寸方面，更多关注在其所起的无菌保障作用。主过滤器指：在冗余过滤系统中，靠近最终灌装点的一级为主过滤器。

Q7：滤器增大后，厂家、材质、滤芯孔径都不变的情况下，需要作哪些验证。

A7：如果是控制其他变量如厂家、材质、孔径都不变，但是含需要关注两方面，一方面是产品在配方组成都不变，另一方面是过滤过程中关键的核心参数也不变，在此前提下，如果仅为过滤器的有效过滤面积增大，则需要重新评估的验证测试项目一般有：可提取物以及安全性评估、浸出物测试、吸附测试等方面；

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