滤器完整性测试

晴天@丽

我们是做疫苗的，请问一下，过欧盟的话，用来降微生物负荷的滤器需不需要做灭菌后完整性测试，还是说灭菌后使用后都要做。还有一个问题，过国标的话需不需要做？要做哪些

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liuchaons

我了解的国内、美国不强制灭菌后使用前，一般都是使用前做灭菌后使用，甚至国内也没强制要求使用前做，比如一次性系统的辐照预灭菌的，使用后进行；新版欧盟附录1要求灭菌后使用前做，但是也有例外：过滤液体少等情况，需要评估；抛开法规要求，要实现灭菌后使用前的完整性测试也不是很难，如果是不锈钢系统，需要改造；如果是一次性系统，厂商都有现成的方案；

JimmyHE8888

刘舜禹 发表于 2022-7-19 16:31
木木老师，欧盟关于PUPSIT的要求好像是这样一个变化趋势：之前的GMP条款里是用“should”、强制要求做。 ...

EU GMP ANNEX1的修订稿（2020年2月发布）里的确提到过这么一个类似的观点——
8.88 The integrity of the sterilized filter assembly should be verified by integrity testing before use, to check for damage and loss of integrity caused by the filter preparation prior to use. A sterilizing grade filter that is used to sterilize a fluid should be subject to a non-destructive integrity test post-use prior to removal of the filter from its housing. Test results should correlate to the microbial retention capability of the filter established during validation. Examples of tests that are used include bubble point, diffusive flow, water intrusion or pressure hold test. It is recognized that pre-use post sterilization integrity testing (PUPSIT) may not always be possible after sterilization due to process constraints (e.g. the filtration of very small volumes of solution). In these cases, an alternative approach may be taken providing that a thorough risk assessment has been performed and compliance is achieved by the implementation of appropriate controls to mitigate any risk of non-sterility.   




参考中译为结合原康利华以及数个网络上流行的版本做的修订本——
使用前，应使用完整性测试验证已灭菌过滤器组装的完整性，以检查使用前的过滤器准备工作造成的破损及完整性降低。用于进行液体除菌过滤的除菌过滤器应在使用后进行非破坏性完整性检测，再将其从滤壳中取出。
测试结果应与验证时所建立的微生物截留能力关联起来。可用的测试方法包括起泡点法、扩散流法、水侵入法或保压/压力维持测试。通常认为，由于受工艺的限制（例如过滤非常少量/体积的溶液），PUPSIT（即已灭菌至使用前完整性测试）  并不能总是在灭菌后进行。在这样的情况下，可采用已经过完整风险评估并能通过实施可行控制手段来降低非无菌性的风险的那些替代性方法，从而实现合规性。

lebom

PUPSIT测试是一个趋势，期待大佬回答。

猫咪特工

欧盟已经有这方面的要求了

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舒墨

做吧

LiuShunyu

木木杨1 发表于 2022-7-19 16:07
欧盟已经有这方面的要求了

木木老师，欧盟关于PUPSIT的要求好像是这样一个变化趋势：之前的GMP条款里是用“should”、强制要求做。后来多个企业和组织提出困难和质疑（包括PDA），在最新版的意见稿中开了一些口子：如果进行充分、详尽的风险评估后可以不做。

LiuShunyu

liuchaons 发表于 2022-7-19 16:09
我了解的国内、美国不强制灭菌后使用前，一般都是使用前做灭菌后使用，甚至国内也没强制要求使用前做，比如 ...

做PUPSIT操作起来不难，主要是担心SIP后做完整性可能存在污染的风险。

liuchaons

刘舜禹 发表于 2022-7-19 16:31
木木老师，欧盟关于PUPSIT的要求好像是这样一个变化趋势：之前的GMP条款里是用“should”、强制要求做。 ...

你再去看看它不做的举的例子

liuchaons

刘舜禹 发表于 2022-7-19 16:32
做PUPSIT操作起来不难，主要是担心SIP后做完整性可能存在污染的风险。

个人感觉欧盟纯粹瞎搞

LiuShunyu

liuchaons 发表于 2022-7-19 16:50
个人感觉欧盟纯粹瞎搞

额…咋说呢…如从大系统来说滤芯装在滤壳子里，如果厂家的在线SIP程序写的很垃圾，确实是存在一些风险的。只不过我没遇到过…

ch3b388968

印象中欧盟要求除菌过滤器进行在线完整性测试。你前段减菌的应该没那么多要求

猫咪特工

刘舜禹 发表于 2022-7-19 16:31
木木老师，欧盟关于PUPSIT的要求好像是这样一个变化趋势：之前的GMP条款里是用“should”、强制要求做。 ...

其实这件事我站在PDA这边

LiuShunyu

ch3b388968 发表于 2022-7-19 17:36
印象中欧盟要求除菌过滤器进行在线完整性测试。你前段减菌的应该没那么多要求

也要看楼主的定义，如果是俩0.22、且定义为冗余过滤的组合，滤前俩都做。

LiuShunyu

JimmyHE8888 发表于 2022-7-19 16:47
EU GMP ANNEX1的修订稿（2020年2月发布）里的确提到过这么一个类似的观点——
8.88 The integrity of th ...

弱弱地问声：生物制剂的过滤管路和除菌滤器都是一次性的，如果采用辐照灭菌、不采用湿热灭菌是否可以接受？

LiuShunyu

木木杨1 发表于 2022-7-19 18:28
其实这件事我站在PDA这边

弱弱地问声：生物制剂的过滤管路和除菌滤器都是一次性的，如果采用辐照灭菌、不采用湿热灭菌是否可以接受？

LiuShunyu

ch3b388968 发表于 2022-7-19 17:36
印象中欧盟要求除菌过滤器进行在线完整性测试。你前段减菌的应该没那么多要求

弱弱地问声：生物制剂的过滤管路和除菌滤器都是一次性的，如果采用辐照灭菌、不采用湿热灭菌是否可以接受？

猫咪特工

刘舜禹 发表于 2022-7-20 10:02
弱弱地问声：生物制剂的过滤管路和除菌滤器都是一次性的，如果采用辐照灭菌、不采用湿热灭菌是否可以接受 ...

可以啊  厂家该出的报告出好  

主要是使用前完整性的问题吧？欧盟好像强制使用前必须做完整性？估计得在线了

LiuShunyu

木木杨1 发表于 2022-7-20 10:07
可以啊  厂家该出的报告出好  

主要是使用前完整性的问题吧？欧盟好像强制使用前必须做完整性？估计得 ...

辐照对于滤器是否会有影响？没接触过这种灭菌形式、但是有听一些老师聊到过，对于材质的内在特性影响还挺大。比如胶塞穿刺落屑的影响很明显。

猫咪特工

刘舜禹 发表于 2022-07-20 10:27
辐照对于滤器是否会有影响？没接触过这种灭菌形式、但是有听一些老师聊到过，对于材质的内在特性影响还挺大。比如胶塞穿刺落屑的影响很明显。

是有影响的    所以厂家该出的材料要备齐，他们都有一整套这种，和灭菌方式相关的内容

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