如何做一个有效的原料药合成实验

圣剑之心

作为一个会基本实验操作的助理研究员来说，或者只会基础实验操作，不懂反应设计或者实验设计的实验人员来说，如何在领导的口头安排下，做好工艺优化的实验？

实验安排，最关键的一点

• 领导的安排你真的理解了吗？
• 是不是应该反述并确认？
• 作为基层人员有时候貌似听懂了，结果实验执行错了…
  
  

实验准备

• 计算投料量，最好自己算一遍，别抄别人的投料信息，一错全错。
• 选择合适的三口瓶，确认不是有裂缝的。
• 合适的温度计，切记一定是内温内温内温…总“有些人”喜欢外温。不加热的反应需要吗？需要。
• 合适的搅拌子（一般最初不知道反应粘稠情况，不会选择机械搅拌）。
• 确认搅拌器性能，尤其温度探针是否在油面下。
• 氮气球要准备好。
• 冷凝管是否需要，根据反应条件确认，其实冷凝管本身不是问题，问题是冷凝管干净吗？必须确认。
• 称量前，确认物料，液体物料只剩瓶底的量，问一下领导可以用吗？别盲目做，最后因为瓶底物料变质的问题白做。
  
  

实验过程

• 称量物料，有些需求量很少的物料，可以多称量，然后用溶剂溶解稀释，折算，否则误差很大。
• 平行两个反应，物料当量1.05eq.和1.1eq.，可能因为台秤误差，白做。
• 加料方式按照领导安排进行
  
  

观察和记录

投料

每加入任何一个物料时，都要观察体系变化，不仅仅是温度，还有状态，颜色，放气反应一般小试很难观察，即使反应方程式告诉我们有气体产生。

保温过程

第一次做这个反应，最好也要观察和记录现象。做多了可以偶尔看一下。频率问题。

搅拌把物料搅拌得到处都是，反应转化和样品信息可能不准，实验可能打折扣。

取样监控

• 一定问一下你的领导，怎么取样，怎么淬灭，怎么送样，这是这个反应的关键。
• 拿到什么样的结果，可以进行处理，一定要沟通好。
  
  

淬灭处理过程

• “量”是小试过程，后处理阶段最容易忽略的。
• 加多少淬灭试剂，是否计算过理论量，你加了多少量，加入过程现象如何，溶解，析出，温度，颜色，都要记录。
  
  

萃取过程（不一定有）

• 加入多少有机溶剂，是否乳化
• 有机溶剂萃取一次后，最好单独放置
• 有机溶剂萃取第二次后，单独浓缩，看看浓缩出来多少东西。根据具体浓缩量，再决定是否有第三次。
• 不要依赖点板，有时候水层点板有产品，但是产品的量可能不是很多。
• 取样送分析检验第一次和第二次萃取样，同时合并浓缩两次有机层。
• 产品萃取次数的概况有了，杂质谱信息也有了。
  
  
  

结晶过程

• 难度有点大，细节有点多，按照领导安排操作就可以，
• 但是要记录体系的变化，什么时候，什么温度出现混浊，刚开始出现的混浊固体是什么样子的，搅拌停止，固体会不会沉降。这些信息都要收集。
  
  

过滤/淋洗

• 确认滤纸安装好，不会漏
• 第一次实验，如果是降温过滤，最好在20-30度保温一段时间，取小样过滤送分析
• 继续降温到10-20度，保温一段时间送，取小样样过滤送分析
• 再继续降温到0-10度 保温一段时间，过滤。记录过滤速率，观察滤饼是否会裂开，裂开直接淋洗意义不大，要处理。
• 淋洗溶剂要和领导沟通好
• 淋洗前，取样，淋洗后取样
• 转移滤饼最好称一下湿重
• 三个温度的杂质谱就有了，淋洗前后数据也有了，根据低温收率和质量，设计下一步实验。
  
  

干燥温度

• 提前确认物料熔点，别融化了，也许你的干燥温度低于熔点，但是别忘了你是有溶剂的。
  
  

余默

大赞

xi12re34

学习了，谢谢交流

唐e3phf8pp

我们原来做合成的同事总是被嫌弃，天天戴着3M的防毒面具一股味道，基本没有女孩子干，师傅领进门修行看个人，不是给你配方就能合成出来的

圣剑之心

唐e3phf8pp 发表于 2022-9-7 16:33
我们原来做合成的同事总是被嫌弃，天天戴着3M的防毒面具一股味道，基本没有女孩子干，师傅领进门修行看个人 ...

哈哈，有同感，之前我也是这样过