原料药氯沙坦合成新工艺

毒手药王邓智先

原料药氯沙坦合成新工艺



浙江天宇药业股份有限公司的屠勇军等人的发明专利：“一种合成氯沙坦及其中间体的方法”于今年9月19日公开，专利号：CN102675294A。

    该发明涉及一种合成氯沙坦及其中间体的方法，属于药物及其中间体制备技术领域。5-(4’-溴甲基联苯-2-基)-2-(1-甲基-1-苯基乙基)四唑与2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑经缩合、还原和解保护过程得到氯沙坦。该发明具有合成工艺适于工业生产并能产生经济价值、合成过程安全、节约原料成本、后续产物易处理以及反应原料单一、合成方法便利等优点。

    扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司的李元波等人的发明专利：“氯沙坦钾及其制剂的制备方法”于2011年12月14日公开，专利号：CN102276586A。

    该发明公开了一种氯沙坦钾及其制剂的制备方法。以2-丁基-5(4)-甲酰基-4(5)-氯咪唑(Ⅱ)和N-(三苯基甲基)-5-[(4’-溴甲基)-联苯基-2-]四氮唑(Ⅲ)为原料，催化剂使用四丁基溴化胺作为N-烷基化的相转移催化剂，进行缩合、还原、脱保护基来合成氯沙坦；所得氯沙坦再与氢氧化钾成盐合成原料氯沙坦钾。

    该制备工艺具有生产条件要求平和、操作简单、收率高的特点，适合于工业化生产。

    江苏德峰医药化工有限公司的王德峰的发明专利：“一种氯沙坦钾新的制备方法”于2009年7月8日公开，专利号：CN101475564。

    该发明公开了一种氯沙坦钾新的制备方法，主要是以2-正丁基-4-氯-1H-咪座-5-甲酰基与对溴苄溴为原料，经过烷基化反应，得到中间体2-正丁基-4-氯-1-[4-溴-苯甲基]-1H-咪座-5-甲酰基，中间体经过硼氢化钠还原得到2-正丁基-4-氯-1-[4-溴-苯甲基]-1H-咪座-5-甲醇，再由中间体与2-[N-(三苯甲基)-四氮唑]苯基硼酸经过SUZUKI反应得到2-正丁基-4-氯-1-[[2’-(N’-三苯甲基-四氮唑-5-基)-[1，1’-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪座-5-甲醇，中间体再经过脱保护得到氯沙坦钾。该发明主要减少了生成四氮唑步骤，使得反应更为高效、安全。