湿热灭菌工艺开发(CDS)与验证的讨论（有关Half cycle/Full cycle）

MushroomJun

参考PDA TR01，在常见湿热灭菌工艺开发（Cycle development study）过度杀灭为了确保Fbio＞12，可以使用half cycle或者full cycle的方式确认。

1.Half cycle（时间减半） 可以使用D value ＜2 的BI。


2.Full cycle 必须使用D value ≥2 的BI。

各位经常使用哪种方式进行灭菌工艺开发与验证呢？

1366823080

第二种，第一种个人没有遇见过

连天巷

都有，我这边灭菌柜基本都是半循环的，除菌滤芯是全循环。

MushroomJun

1366823080 发表于 2023-3-7 17:16
第二种，第一种个人没有遇见过

采用Full cycle 方式的话。如果要做最差条件（比如验证灭菌时间比日常减少20%或者验证温度降低1℃）还要注意F0＞tk。

1366823080

MushroomJun 发表于 2023-3-10 11:54
采用Full cycle 方式的话。如果要做最差条件（比如验证灭菌时间比日常减少20%或者验证温度降低1℃）还要 ...

以往听过上述这种最差条件的测试方式，我的个人理解是最差条件应该是不同材质，大小，形状的Cycle challenge 下对应的挑战是否满足使用要求，工艺开发和PQ挑战的内容应是相同的；上述降温或减少时长的最差条件测试本身就不太合理，难道有了上述测试你日常过程中出现灭菌时长不足，灭菌温度未达到设定要求你也算合格吗？不合格就是不合格，就算按上述最差条件执行BI及穿透都合格了，那你腔体温控模块或者整体性能至少也下降了，很难保证你在日后使用过程中不出现问题。
个人见解，欢迎讨论，本人确实没做过半循环挑战只看PDA里面提及过

MushroomJun

1366823080 发表于 2023-3-10 14:33
以往听过上述这种最差条件的测试方式，我的个人理解是最差条件应该是不同材质，大小，形状的Cycle challe ...

1.这个最差条件就是为了考虑灭菌的“稳定性”（所谓的比如验证122.5 生产有一次122.0）。当然如果说有报警，也不应该使用当前循环的物料。

2.灭菌设置温度一般不会设置121.0℃吧  要是没有上限要求可以考虑设置121.5-122.5℃。比如CRF600里建议121.5℃ 20min 最低日常运行条件。

1366823080

MushroomJun 发表于 2023-3-10 16:27
1.这个最差条件就是为了考虑灭菌的“稳定性”（所谓的比如验证122.5 生产有一次122.0）。当然如果说有报 ...

1 我在3家生物药企做过Fedgary，新华，日本樱花的灭菌柜，包括药明，天津凯莱英，龙沙我都没有见过上述测试方案，以前听过但是还真没见过有做过相关测试的企业，个人也不太不了解上述挑战的实际意义，现阶段国内外的灭菌柜技术已经比较成熟了，你这最差条件有点为了日后偏差提前做了个风险测试项的嫌疑；
就比如车间既做清洗机PQ验证又做了个人工清洗验证一样，一备一用，好像没有毛病，但是你觉得做药的人这样做合理吗？
2 灭菌温度一般设置为121或121.1，至于你说的121.5国外及国内厂家一般都会进行一个出厂前的温度上调，范围Fedgary的是＋0.2℃，国产新华的好像比较高一点0.5左右。
个人不是专门做这行的，也不一定正确，最好来个SME解释解释

MushroomJun

1366823080 发表于 2023-3-12 10:55
1 我在3家生物药企做过Fedgary，新华，日本樱花的灭菌柜，包括药明，天津凯莱英，龙沙我都没有见过上述测 ...

1.基于风险，为了证明验证过程比日常条件更差，更多是合规方面的考虑。
2.这个温度补偿没有合理理由还是不动的好。对于多空坚硬类没有上限要求的话，为啥设定121，而不设置一个较高的温度呢？

1366823080

MushroomJun 发表于 2023-3-13 09:25
1.基于风险，为了证明验证过程比日常条件更差，更多是合规方面的考虑。
2.这个温度补偿没有合理理由还是 ...

这个不叫温度补偿，这是出厂就设置好的，因为要考虑温度探头自身精度的波动问题