CEP发补的疑问

水煮猫爱吃鱼

我司申报某个产品的CEP，收到欧盟EDQM的缺陷发补信，其中关于杂质研究这块有一些疑问想请教各位，希望有经验的大佬给予指点，具体原文如下：A discussion based on Ph. Eur. impurities only is generally not considered as sufficient and you should discuss the potential presence of in-house impurities, process-related impurities and degradation products coming from the specific process adopted to manufacture your substance.
The suitability of the monograph to control in-house impurities should be discussed, as needed.
仅基于欧洲药典杂质的讨论通常是不够的，您应该讨论可能存在的生产API所采用的特定工艺产生的内部杂质、工艺相关杂质和降解产物。
应根据需要讨论药典专论方法控制内部杂质的适用性。
疑问：本API是发酵然后一步成盐的产品，如何对于EDQM的要求进行具体研究或者杂质讨论呢。该API的杂质水平较低，EP药典中控制为unspecified impurity NMT 0.10%, total impurities NMT 0.1%, 未有其他特定杂质的控制，稳定性条件下的产品杂质也基本没有增长。这种情况下是否仅需要结合发酵工艺进行讨论即可来完善3.2.S.3.2杂质部分，不需要额外的研究。
另外讨论药典专论方法控制内部杂质的适用性这一条如何进行回复。

偶尔范范小糊涂

EDQM的这条通常适用于化学合成原料药。
对于发酵类的原料药而言。
所以从什么工艺杂质，啥的，比较不好讨论。

水煮猫爱吃鱼

偶尔范范小糊涂 发表于 2023-8-21 14:37
EDQM的这条通常适用于化学合成原料药。
对于发酵类的原料药而言。
所以从什么工艺杂质，啥的，比较不好讨 ...

那发酵这块的杂质讨论该怎么写，化学合成部分就是酸碱成盐，应该是没有额外的杂质，还是说这个要求是对所有化学纯物质CEP的通用要求，我们完善一下杂质讨论和描述部分就行了。

henryizhao

发酵工艺属于你的申报工艺吗？

依卓

“您应该讨论可能存在的生产API所采用的特定工艺产生的内部杂质、工艺相关杂质和降解产物。”，这个几乎是CEP现在的通用要求，我们做过的CEP都会有这个，需要从工艺角度做一个整体的杂质风险评估

水煮猫爱吃鱼

henryizhao 发表于 2023-8-21 16:26
发酵工艺属于你的申报工艺吗？

发酵端是中间体生产商提供的，从菌种发酵到提取工艺，成盐这部分是在我司进行的，CEP中申报是从菌种开始的。

水煮猫爱吃鱼

依卓 发表于 2023-8-22 09:41
“您应该讨论可能存在的生产API所采用的特定工艺产生的内部杂质、工艺相关杂质和降解产物。”，这个几乎是C ...

您好，请问一下“应根据需要讨论药典专论方法控制内部杂质的适用性”这个该怎么做？

依卓

水煮猫爱吃鱼 发表于 2023-8-22 10:59
您好，请问一下“应根据需要讨论药典专论方法控制内部杂质的适用性”这个该怎么做？

品种名称方便透露吗？我和注册同事确认一下具体做法

Loaf

水煮猫爱吃鱼 发表于 2023-8-22 10:07
发酵端是中间体生产商提供的，从菌种发酵到提取工艺，成盐这部分是在我司进行的，CEP中申报是从菌种开始 ...

您好，请问贵司发补进行如何了？我司也有产品是从微生物发酵到化学合成的半合成。现阶段也收到CEP发补，未对发酵杂质研究提出发补。但要求起始原料提前，我看贵司是从菌种开始申报的，请问贵司将菌种作为起始原料的质量控制是如何体现的呢？