清洁验证

于爽oze

产品有基因毒结构 亚硝胺类 杂质限度在制剂中已经控制了 清洁验证中需要控制基因毒杂志的残留吗 怎么计算呀

猫星人

对于含有基因毒性杂质（如亚硝胺类）的产品，不仅在制剂生产过程中需要严格控制其含量，以确保最终产品符合安全标准，清洁验证过程也同样重要。清洁验证的目的在于证明生产设备在使用后经过清洁程序能够有效去除活性物质及潜在的有害杂质，包括基因毒性杂质，以防止交叉污染。

进行清洁验证时，需要考虑以下几个关键步骤来确定基因毒性杂质的残留限度并进行计算：

确定可接受的日常清洁限度（Acceptable Daily Exposure, ADE）：

ADE是基于毒理学数据评估得到的，表示人体每日可接受的特定基因毒性杂质的最大摄入量，单位通常是μg/day。这是设定清洁残留限度的基础。
计算允许的最大残留量（Maximum Residual Limit, MRL）：

根据ADE，使用公式MRL = ADE × 最大日接触量（Maximum Daily Dose, MDD）/ （生产批次中的最大使用设备表面积 × 每日生产批次数）来计算。MDD是基于药物的最大日剂量，表面积则是指与产品直接接触的设备表面面积。
执行清洁验证实验：

实施清洁程序后，通过取样和分析（如HPLC、LC-MS/MS等分析技术），测定设备表面的基因毒性杂质残留量，确保其低于计算出的MRL。
持续监控与再验证：

清洁验证不是一次性的活动，需要定期重复进行以确认清洁程序的持续有效性。
需要注意的是，计算时还应考虑清洁频率、清洁剂的效能、设备材质等因素，确保计算出的残留限度科学合理且能够保障患者安全。

于爽oze

猫星人 发表于 2024-5-23 17:21
对于含有基因毒性杂质（如亚硝胺类）的产品，不仅在制剂生产过程中需要严格控制其含量，以确保最终产品符合 ...

那可以用PDE计算吗 ADE和PDE代表的意思是一样的吧 基因毒产品可以用PDE计算吗

桂圆和柚子

对于具有潜在基因毒性的活性物质，可采用毒理学关注阈值TTC，有数据的可以使用PDE计算，没有数据的按1.5ug/天计算

于爽oze

桂圆和柚子 发表于 2024-5-24 08:37
对于具有潜在基因毒性的活性物质，可采用毒理学关注阈值TTC，有数据的可以使用PDE计算，没有数据的按1.5ug/ ...

如果采用1.5微克/天 那共线产品残留限度怎么计算呀

于爽oze

桂圆和柚子 发表于 2024-5-24 08:37
对于具有潜在基因毒性的活性物质，可采用毒理学关注阈值TTC，有数据的可以使用PDE计算，没有数据的按1.5ug/ ...

有基因毒的产品可以用PDE（f1-f5）取值计算吗

桂圆和柚子

于爽oze 发表于 2024-5-24 10:13
有基因毒的产品可以用PDE（f1-f5）取值计算吗

能用取值计算，但数据不好获得

于爽oze

桂圆和柚子 发表于 2024-5-24 10:56
能用取值计算，但数据不好获得

研发给出了杂质的控制限度 18ng 比1.5微克还小 我是应该用这个计算吗

桂圆和柚子

于爽oze 发表于 2024-5-27 08:57
研发给出了杂质的控制限度 18ng 比1.5微克还小 我是应该用这个计算吗

当然越严越好，但是能否检测到以及对清洁方法操作的挑战太大