临床试验用无菌药品是否需要进行培养基模拟灌装试验

hanchanqiqie

如题，目前准备开展临床试验用无菌药品的制备，请问是否需要进行培养基模拟灌装试验？谢谢！

制剂小新人

用于临床实验，肯定需要啊。一般毒理批可以不用，但是一上人体就需要

ALPACA

在准备开展临床试验用无菌药品的制备时，通常需要进行培养基模拟灌装试验。

1. **法规要求层面**
   - 国内外的药品监管法规和指南对无菌药品的生产都有严格要求。例如，我国药品生产质量管理规范（GMP）无菌药品附录以及相关的临床试验用药品质量管理规范（GCP）中虽未明确提及临床试验用无菌药品制备可豁免培养基模拟灌装试验，这意味着从法规角度看，其要求与商业化生产的无菌药品在质量和安全性保障方面是一致的路径，需要通过模拟灌装来验证无菌生产工艺的可靠性。
   - 像美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的相关指南也强调了无菌操作的验证重要性，临床试验用无菌药品作为应用于人体的药品，即使处于试验阶段，也必须保证其无菌性，而培养基模拟灌装试验是证明无菌工艺有效性的关键手段之一。
2. **工艺验证角度**
   - 培养基模拟灌装试验是对无菌药品制备工艺的全面验证。它能够模拟实际生产过程中包括灌装、密封等所有可能影响无菌性的操作环节。对于临床试验用无菌药品制备而言，通过模拟灌装可以发现潜在的微生物污染风险点，例如设备清洗消毒后的残留微生物、灌装过程中的空气微生物沉降、人员操作引入的微生物等。
   - 以冻干无菌药品为例，模拟灌装过程中不仅要考虑液体灌装步骤的无菌保证，还要考虑冻干过程中真空系统、制冷系统等可能带来的微生物污染风险，通过试验可以优化工艺参数，保证整个制备过程的无菌性。
3. **风险评估方面**
   - 由于临床试验用无菌药品是用于人体试验，使用者可能是健康志愿者或者患者，这些人群本身的免疫状态可能不同。如果药品受到微生物污染，可能会给受试者带来严重的健康风险，如感染、败血症等。
   - 进行培养基模拟灌装试验可以有效地评估和降低这种风险。例如，在模拟灌装试验后，如果发现微生物污染，就可以针对性地采取措施，如加强环境消毒、优化人员操作培训、改进设备维护等，从而确保临床试验用无菌药品的安全性。
4. **质量保证考虑**
   - 从药品质量的角度，无菌是关键质量属性之一。培养基模拟灌装试验可以为临床试验用无菌药品的质量提供有力的保障。通过定期进行模拟灌装试验，并设定合理的合格标准（如每批模拟灌装的污染率不超过一定限度），可以持续监控和验证无菌生产工艺的稳定性。
   - 同时，试验结果也可以作为药品质量追溯体系的一部分，在出现质量问题时，可以帮助分析原因，如是否是因为工艺变更、设备老化等因素导致无菌保证水平下降。