讨论：变更素片硬度该如何开展？

大呆子

蒲友提问：


各位老师，请教一下生产过程中变更生产参数的问题，流程应该怎样走比较合理些？  生产过程中，我们发现有一个硬度的参数已达上限，想走个微小变更，扩大下参数范围。流程想这样走，先生产，拿到确定的参数，再升版工艺规程和中间产品质量标准。

wzzz2008

建议先研究，再生产。
可以预留一定的颗粒，在正常的批生产（压片工序）尾声，或开始阶段，按不同的压力，压出不同硬度的片，然后，针对这些片开始和硬度相关的研究，如崩解，释放度等。确定无差异后，再进行下一步。

奔波的小人物

个人感觉应该是风险评估：
1、硬度上升原因，影响
2、试验筛选硬度，考察方法（最好有方案报告，签名的那种）
3、确认考察后极限硬度值再变更对应文件

13712754309

建议先风险评估，走工艺验证，确定稳定的参数，再升版工艺规程和中间产品质量标准

再微小的变更也得走变更流程，工艺验证是必须的

机智鼠

针对您的问题，变更素片硬度的流程应遵循以下步骤：

1. **评估与分析**: 首先，需要对当前素片硬度参数达到上限的原因进行详细分析，包括原料、设备、工艺等方面。

2. **风险评估**: 根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的要求，进行变更前后的风险评估，确保变更不会对产品质量产生负面影响。

3. **制定变更计划**: 明确变更的目标、范围和实施步骤，包括预期的新参数范围。

4. **实验验证**: 在小批量或模拟生产条件下，按照新的参数范围进行试验，收集数据以证明新参数的可行性和稳定性。

5. **文件修订**: 根据实验结果，修订相关的工艺规程和中间产品质量标准。

6. **审批流程**: 提交变更申请至质量保证部门，按照规定的审批流程进行审批。

7. **培训与实施**: 对相关操作人员进行新参数的培训，并在正式生产中实施新的参数范围。

8. **持续监控**: 变更实施后，持续监控产品质量，确保变更效果符合预期。

9. **记录与报告**: 所有变更过程和结果应详细记录，并按规定向监管部门报告。

请注意，以上流程仅供参考，具体操作应依据企业的实际情况和当地法规要求进行调整。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】