冻干制品溶解后的稳定性研究

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生物制品需要做冻干制品溶解后的稳定性研究吗？
除了ICH和中国药典里面有相关描述，还没有其他国内国外法规/指南有规定吗？

张寅

问的DeepSeek：

1. ICH（国际人用药品注册技术协调会）
ICH Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products

Section 2.1.7（稳定性研究设计）:
明确要求对“制剂在使用条件下的稳定性”进行研究，包括复溶后的稳定性（如适用）。

Note: 虽然未直接提及“冻干制品”，但复溶后的稳定性属于“使用中（in-use）”的稳定性研究范畴。

ICH Q5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products

Section 3.2.1（稳定性研究设计）:
明确要求对生物制品的复溶稳定性进行评价，包括物理、化学、生物学特性（如效价、纯度、聚集状态）。

Section 4.1（研究条件）:
建议模拟实际使用条件（如温度、光照、振荡）进行复溶后稳定性研究。

2. EMA（欧洲药品管理局）
EMA Guideline on the Sterility of the Medicinal Product (EMA/CHMP/QWP/545525/2017)

Section 5.3（多剂量制剂的稳定性）:
要求对复溶后多次使用的产品进行稳定性研究，评估微生物污染风险。

EMA Guideline on Process Validation for Finished Products (EMA/CHMP/CVMP/QWP/BWP/70278/2012)

Annex 1（冻干制剂）:
指出复溶后的稳定性需验证，以支持标签中储存条件和有效期的声明。

3. FDA（美国食品药品监督管理局）
FDA Guidance for Industry: Container and Closure System Integrity Testing in Lieu of Sterility Testing as a Component of the Stability Protocol (2018)

Section IV.B（稳定性研究设计）:
要求复溶后稳定性数据需包含在稳定性协议中，以证明容器密封系统的完整性。

FDA Guidance for Industry: Chemistry, Manufacturing, and Controls (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs) (2020)

Section VI.D.4（稳定性数据）:
明确要求提交复溶后的稳定性数据，包括活性、纯度、无菌性等指标。

4. WHO（世界卫生组织）
WHO Technical Report Series (TRS) 1010, Annex 3: Guidelines on stability evaluation of vaccines (2018)

Section 4.3（复溶后稳定性）:
要求对冻干疫苗复溶后的稳定性进行实时或加速研究，评估效价、pH、不溶性微粒等关键指标。

WHO Technical Report Series (TRS) 986, Annex 4: Guidelines on the stability evaluation of biotherapeutic products (2014)

Section 5.2（使用中的稳定性）:
建议对复溶后的生物制品进行至少24小时的稳定性研究。

5. PDA（注射剂协会，行业指南）
PDA Technical Report No. 53: Stability Testing of Lyophilized Protein Products (2022)

Chapter 6（复溶后稳定性研究）:
详细规定了复溶后稳定性研究的设计方法，包括时间点选择（如0、6、24小时）、检测指标（活性、聚集、微粒）等。

6. USP（美国药典）
USP <1151> Pharmaceutical Dosage Forms

Section 3.10（注射用冻干制剂）:
要求评估复溶后溶液的理化性质（如pH、渗透压）和微生物限度。

USP <71> Sterility Tests

Section 2（稳定性研究中的无菌性验证）:
建议在复溶后稳定性研究中评估无菌性（尤其是多剂量制剂）。

7. PIC/S（国际药品认证合作组织）
PIC/S Guidance PI 007-6: Recommendation on Stability Testing (2021)

Annex 1（特殊制剂稳定性要求）:
明确冻干制剂复溶后的稳定性需纳入整体稳定性研究计划。

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配伍稳定性是要做的

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张寅 发表于 2025-3-11 17:29
问的DeepSeek：

1. ICH（国际人用药品注册技术协调会）

非常感谢老师