培养基模拟灌装中遇到的实际问题

456公里

无菌原料药车间做培养基模拟灌装
以乳糖模拟实际生产过程的粉体工艺。
将模拟完成的乳糖 全部溶解成液体，再将乳糖溶解完成后以平板过滤器过滤乳糖溶液，理论上是想通过过滤将细菌截留在滤膜上，然后将滤膜放入培养基内培养。
现在在实际操作的过程中，发现乳糖溶液不易过滤，而且过滤时间特别长。
现在想用滤芯代替滤膜。但是不知道滤芯直接放进培养基中培养是否可行。
因为滤芯的过滤原理是 将微生物截留在滤芯表面或者滤芯深处，担心放入培养基以后培养基不能与微生物充分接触而出现假阴性。
还有就是想请教下各位的原料药培养基灌装是如何做的.
@石头968

樟子松

路过学习，期待指点。

yuansoul

可以考虑用葡糖糖

lzn508

飘过学习！

石头968

无菌原料药做培养基模拟灌装，应该模拟正常的工艺过程。
以代用物料，按照工艺规程来做，从药液过滤、结晶（结晶后是无法过滤的）、三合一干燥、出料粉碎、过筛、总混、分装、加培养基、全部去培养。
你的模拟过程似乎是不正确的吧？

我的乐趣

正想了解，哪位给个详细过程说明下

456公里

石头968 发表于 2013-4-4 19:03
无菌原料药做培养基模拟灌装，应该模拟正常的工艺过程。
以代用物料，按照工艺规程来做，从药液过滤、结晶 ...

我说的只是模拟过程中的一小部分。
举例说明
分装过程 我是一个铝桶灌装10kg的乳糖，你加培养基是加多少的量？
我们实际的过程是 将分装完的粉末重新无菌加入三合一中 溶解 过滤 取膜培养。

石头968

456公里 发表于 2013-4-4 22:12
我说的只是模拟过程中的一小部分。
举例说明
分装过程 我是一个铝桶灌装10kg的乳糖，你加培养基是加多少 ...

不是用铝桶加培养基去培养啊？这种方法没做过。

Rickzhen

还有一种可行的办法是配置无菌溶液：无菌乳糖+无菌WFI。从除菌过滤之后的步骤进行模拟。

过滤器的验证通常是单独进行的，所以Media Fill的时候无需在模拟除菌过滤。

可以参见PDA TR28（2006）、TR22(2011)

石头968

Rickzhen 发表于 2013-4-4 22:38
还有一种可行的办法是配置无菌溶液：无菌乳糖+无菌WFI。从除菌过滤之后的步骤进行模拟。

过滤器的验证通 ...

一般就是从配置溶液、无菌过滤、结晶、干燥、混合、分装+培养基……
有个问题，有人和我讨论装量，是不是按照实际生产的批量、装量、桶数？
我们因为桶数比较少，按照实际的桶数，但是没有按照实际的装量做，我觉得也是没问题的。
每一桶比如说正常装量10kg，培养基模拟分装，我的装量是3kg，好像也没人提出异议。

456公里

石头968 发表于 2013-4-4 23:06
一般就是从配置溶液、无菌过滤、结晶、干燥、混合、分装+培养基……
有个问题，有人和我讨论装量，是不是 ...

石头哥，我的问题不是在装量上。
好比正常的原料药生产批量是100kg，铝桶装量10kg，用10个桶装就可以了。
那无菌模拟的过程中 你的模拟批量是100kg么？假如是100kg 的话 每个桶装3kg，正常工艺的10个桶根本没有分装完。
还是你的模拟批量只有30kg的量？

石头968

456公里 发表于 2013-4-5 16:46
石头哥，我的问题不是在装量上。
好比正常的原料药生产批量是100kg，铝桶装量10kg，用10个桶装就可以了。 ...

没有按照实际批量模拟。

cph2345

学习一下，无菌原料药培养基灌装验证还这么复杂呀？没做过。

魅雅雯ゞ殘楓

石头968 发表于 2013-4-4 19:03
无菌原料药做培养基模拟灌装，应该模拟正常的工艺过程。
以代用物料，按照工艺规程来做，从药液过滤、结晶 ...

你这样的模拟灌装岂不是分阶段取样，不过有些阶段无法取样，像干燥那一块，是否模拟药品暴露在洁净车间那段时间才取样..........就取过滤和过筛后的那一段时间模拟灌装

石头968

魅雅雯ゞ殘楓 发表于 2013-4-29 07:25
你这样的模拟灌装岂不是分阶段取样，不过有些阶段无法取样，像干燥那一块，是否模拟药品暴露在洁净车间那 ...

干燥三合一出料后可以取样啊。
粉碎、混粉、分装，过程也否可以取吧。
有些设备有密闭取样的装置，大部分还是在RABS内的暴露环节取样。

ylh520

学习学习学习

小金库

谢谢分享。

Agoni

直接用TSB就好了，溶解一直到分装，用液体TSB模拟全程。