请教一个关于固体口服制剂提取车间的微生物检验问题

我TM叫果叔 · 发表于 2013-6-28 09:50:14

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我公司经常出现大清场后第一批次产品微生物检验不合格，工艺流程是：提取→浓缩→保温（90℃，1小时）→喷雾干燥→制粒或不制粒→粉碎过筛→定包→暂存→制剂。
在定包的时候就会对产品进行取样进行全检，完了每次换品种或者到了清洁有效期，设备就要进行大清洗，清洗完后第一次生产时，产品微生物就会超标，即时不超标也会很高，接近控制标准限度。
请教各位大神，这个问题是如何发生的，平时做完全没有出现微生物限度检验超标的问题。

我是孟 · 发表于 2013-6-28 10:00:09

标记，等高手~

我TM叫果叔 · 发表于 2013-6-28 10:02:45

我是孟发表于 2013-6-28 10:00
标记，等高手~

同等，高手快来啊

dongyankun · 发表于 2013-6-28 10:05:12

楼主的微生物超标是指细菌？霉菌？还是两者都超标啊？你们的标准是多少啊？

我TM叫果叔 · 发表于 2013-6-28 10:14:17

dongyankun 发表于 2013-6-28 10:05
楼主的微生物超标是指细菌？霉菌？还是两者都超标啊？你们的标准是多少啊？

同时超标。标准细菌不得过200 霉菌酵母菌不得过50。超标最严重的第一细菌数到1200了...

dongyankun · 发表于 2013-6-28 10:21:41

是连续生产吗？粉碎机的清洁消毒很重要，我们公司也有品种粉碎的过程中容易第一批次超菌。另外你的喷雾干燥进风口是否清洁彻底，这里的管道容易存在死角。如果是一步制粒的话也同样存在死角不易清洁的问题。

dongyankun · 发表于 2013-6-28 10:22:51

还有你的设备清洁后是立即干燥还是自然晾干？如果自然晾干就容易出现超菌的问题。

中华骏捷 · 发表于 2013-6-28 10:36:32

清洁了不一定干净了，问题可能还是出在设备上。

我TM叫果叔 · 发表于 2013-6-28 10:40:03

中华骏捷发表于 2013-6-28 10:36
清洁了不一定干净了，问题可能还是出在设备上。

设备的什么问题？清洗球覆盖面不够？还是设备内表面不光滑，凹凸度过大？
清洗方法做过清洁验证，虽然清洁验证有的地方有点假，但是残留量是达标的。API残留是小于任何使用该设备品种的最小剂量的10ppm的。所以清洗方法应该没问题。

355184470 · 发表于 2013-6-28 10:49:33

你们设备有没有烘干？下次开始做之前先取样做一下微生物，不知道你们有没有做存放时限验证的。稍微做一下。

houzifan · 发表于 2013-6-28 10:58:07

个人认为有两点最有可能：一是喷雾干燥，如清场有死角且烘塔时间不够或愠度低等。再一个就是粉碎，如现场环境，设备清场情况，开机前最好提前一天重新清场。

我TM叫果叔 · 发表于 2013-6-28 10:59:04

355184470 发表于 2013-6-28 10:49
你们设备有没有烘干？下次开始做之前先取样做一下微生物，不知道你们有没有做存放时限验证的。稍微做一下。 ...

清洗程序：用喷淋球+碱液进行清洗，然后饮用水淋洗，然后纯化水淋洗，最后烘塔2小时。并且在生产之前还会进行喷雾干燥塔的烘干预热，时间2小时。
清洁验证：用上述方法进行清洗，检验3项内容，（1）目测最终淋洗水是否澄清（2）检验最终淋洗水Ph值是否为中性（3）烘干后采用棉球擦拭法对经过评估认定设备较难清洗部位进行擦拭取样，检验微生物和API残留。
所以，清洗方法是经过验证的，而且除了第一批以外，其他批次均没有出现微生物检验不合格情况。

我TM叫果叔 · 发表于 2013-6-28 11:01:05

我TM叫果叔发表于 2013-6-28 10:59
清洗程序：用喷淋球+碱液进行清洗，然后饮用水淋洗，然后纯化水淋洗，最后烘塔2小时。并且在生产之前还会 ...

取样做微生物是要培养3~5天的，等结果出来产品都做好了。而且清洁验证是做过微生物的。您是说再做一次么？
存放时限验证也是与清洁验证一并完成的，清洁验证包含了清洁方法验证和清洁有效期验证。

chinayi158 · 发表于 2013-6-28 11:05:16

只清洁，不消毒的吗？你们清洁用的水微生物没问题把？

我TM叫果叔 · 发表于 2013-6-28 11:06:52

houzifan 发表于 2013-6-28 10:58
个人认为有两点最有可能：一是喷雾干燥，如清场有死角且烘塔时间不够或愠度低等。再一个就是粉碎，如现场环 ...

我们做得清洁验证包含了清洁方法验证和清洁有效期验证。我们的清场也分为大清场和小清场，连续生产就是小清，且根据验证，有效期为7天，而超过7天就一定要做大清场，更换品种也要做大清场，问题是现在小清没有问题，大清一做，第二天生产就会出问题

我TM叫果叔 · 发表于 2013-6-28 11:27:26

chinayi158 发表于 2013-6-28 11:05
只清洁，不消毒的吗？你们清洁用的水微生物没问题把？

碱液（2.0%NaOH）、饮用水、最后是纯化水。当然微生物没问题....

355184470 · 发表于 2013-6-28 11:34:47

我TM叫果叔发表于 2013-6-28 10:59
清洗程序：用喷淋球+碱液进行清洗，然后饮用水淋洗，然后纯化水淋洗，最后烘塔2小时。并且在生产之前还会 ...

每次都这样吗?人员的手套，口罩。等等。人机料法环，各方面考虑。看看是什么原因。取样时候的规范程度。

我TM叫果叔 · 发表于 2013-6-28 11:46:19

355184470 发表于 2013-6-28 11:34
每次都这样吗?人员的手套，口罩。等等。人机料法环，各方面考虑。看看是什么原因。取样时候的规范程度。

人机料法环几个方面分析，但是只有在大清场后第一次才会遇到。所以我想可能是清场的水没烘干。也就是环，其他的设备、人员、方法、物料如果有问题就太过巧合了

355184470 · 发表于 2013-6-28 11:55:42

我TM叫果叔发表于 2013-6-28 11:46
人机料法环几个方面分析，但是只有在大清场后第一次才会遇到。所以我想可能是清场的水没烘干。也就是环， ...

你们做固体制剂，中间怎么会有微生物取样的呢？不过从你工艺流程来看，确实比一般的固体制剂稍微麻烦一点的。是不是什么生物固体制剂的。不是那种简单的化学药。应该是更加高科技一点的。

云中漫步sue · 发表于 2013-6-28 11:56:13

清洗后放置多久干燥，自然干燥还是烘干，干燥后放置多久使用？。
如果自然干燥那么就肯定是残留的水滋长了微生物了

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