执业药师药物化学浓缩文档

囊萤映雪

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抗生素特点：1、抑制细菌细胞壁的合成；2与细胞膜相互作用；3、干扰蛋白质的合成；4、抑制核酸的转录和复制。
第一节B-内酰胺抗生素：1、B内酰胺和氢化塞秦环并合；2、头饱和青霉素2位上都有羧基；3没成之前B内酰胺是伯氨基，6氨基青霉烷酸类和7氨基头孢烷酸类；4、可以看作是两个氨基酸形成的肽；5、有旋光性，青霉素是2S5R6R，头孢是6R7R；6、3位测链的次甲基改变⑴可以增加抗菌活性⑵改变其药物代谢动力学性质；7、6-APA，7-ACA通过二者6位和7位侧链不同酰基引入可以调节其抗菌谱
青霉素钠：1、游离的青霉素是有机酸不容水，用钠盐增加水溶性；2、B内酰胺环和氢化噻唑环两个张力都比较大其稳定性极差，在酸缄下都不稳定；3、在强酸或在氯化汞存在条件下发生开环裂解生成青霉酸、青霉醛酸，情霉酸不稳定释放青霉醛、青霉胺；4在室温下经从排成青霉二酸；5、青霉素G只能注射不能口服，胃酸导致酰胺键水解和B内酰胺环开环；6、在碱性或者某些酶作用下向B内酰胺环进攻生成青霉酸，语胺和醇时生成青霉酰胺和青霉酸脂；7、半衰期只有30分钟，可将青霉素和丙磺舒合用，降低排泄速度；也可将大分子胺成难溶性盐延长较长的时间；也可将青霉素的羧基脂化；8、过敏有外源性和内源性，外源性主要来自合成残留的蛋白多肽杂质，内源性来自合成、生产引入的杂质青霉噻唑，过敏原主要决定基团是青霉噻唑基。
耐酸半合成青霉素：侧链上苯氧基减弱亲核试剂进攻B内酰胺环（非奈西林和丙匹西林）
耐霉半合成青霉素：侧链酰胺引入体积大的异恶唑阻止药物与酶活性中心的作用
广谱半合成青霉素：a位引入氨基得到氨卞西林，用羧基和磺酸基代替氨基得到羧卞西林和磺卞西林。
氨卞西林：1、4个手性中心，临床使用右旋体；2、凡是含有游离氨基侧链的B内酰胺都会发生聚合反应；3、a-氨基酸性质，与印三酮试液作用显紫色加热后变红色；具有肽键可发生双缩脲反应开环，使碱性酒石酸铜还原显紫色
阿莫西林：和氨卞西林一样侧链引入手性碳，其构型为R为右旋体；也会发生聚合反应速度比氨卞西林快4.2倍；有磷酸盐，山梨醇硫酸锌等会发生分子内成环反应生成2，5比嗪二酮。
二、头饱菌素类（3位有乙酰氧甲基）结构改造部位有四处：1、7-酰胺基部分：酰胺健是抗菌谱决定性基团，对扩大抗菌活性有至关重要的作用；2、7a氢：此位置被a-甲氧基取代可增加对B内酰胺霉稳定性；3、环中S原子对抗菌活性有较大的影响；4、3位取代基改变抗菌活性和药物动力学性质
头孢派酮钠：3位甲基以硫代4氮唑杂环取代乙酰氧基会有良好的药带动力学性质
头孢塞污钠：1、a位是顺式的甲氧污基；2、甲氧污基对B内酰胺霉有高度的稳定作用，2氨基噻唑集团增加药物与细菌结合蛋白的亲和力，使药物耐霉广谱；3、第三代以后发展的头孢菌素类药物在7位大都使用该酰胺侧链；4、顺式是反式活性40-100倍，在光照下，顺可向反转化；5、C3位的乙酰氧基在血清中也很容易被水解
B内酰胺酶抑制剂
1．氧青霉烷类克拉维酸钾：1、第一个B内酰胺酶抑制剂，一般不以单质形式储存；2、高度不稳定性决定了克拉维酸是B内酰胺酶不可逆的抑制剂；3、它能对B内酰胺酶活性部位如羟基或氨基进行不可逆酰化；4、临床使用克拉维酸和阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀片
2．青霉烷砜类舒巴坦钠：为广谱的、不可逆竞争性B内酰胺酶抑制剂。其活性比克拉维酸底但稳定性却强得多
非经典的B内酰胺类抗生素
碳青霉烯类亚胺培南：单独使用时，在肾脏肾肽霉代谢而分解矢活，临床上亚胺培南通常与西司他丁合并使用，西司他丁为肾肽酶抑制剂
单环B内酰胺类氨曲南：是第一个上市合成单环B内酰胺抗生素
第二节大环内酯类抗生素
红霉素：红霉素A，其他两个组分B和C则被视为杂质。1、14个原子的大环，环内无双健；2、偶数碳原子上共有六个甲基；3、9位上有个羰基，C3、C5、C6、C11、C12共有五个羟基；4、内酯环的C3通过氧原子与红霉糖相连，C5通过氧原子与去氧氨基糖连接；5、红霉素水溶性小，只能口服，但在酸中不稳定（有多个羟基），为增加水中溶解性，用红霉素与乳糖醛酸成盐，得到的盐可供注射使用
阿奇霉素：N甲基化，将氮原子引入大大环内酯结构中得到第一个含氮的15元环大环内酯抗生素
乙酰螺旋霉素：是螺旋霉素三种成分乙酰化产物，16元环
麦迪霉素是：16元环
第三节氨基糖苷类抗生素：1、氨基糖与氨基醇形成苷；2、呈碱性，临床上制成硫酸盐或盐酸盐；3、含多个羟基，为极性化合物，水溶性高，脂溶性低；4、糖部分存在若干个手性碳，故具有旋光性；5、有肾

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