一个小问题

天空之城

聚丙烯0.22um滤芯亲水性的，只能用于粗滤，不能用于除菌过滤。不知道说的对不对？？？

天空之城

我们用的聚丙烯筒式滤芯，厂家给的资料上也没有最小气泡点压力，咨询厂家说这个不做完整性检测。

aihua

聚醚砜具有吸附性小蛋白的特性，尺寸稳定性好，过滤效果要好于聚丙烯，是首选。聚丙烯主要是截留，并且收缩率较大。

郦无悔

这个帖子很好呢，让偶自己突然发现，一直知道的事情不一定是非常了解、非常明白的。
于是乎，翻了翻收集的资料，又系统的研究了一番。以下就唠唠偶这个翻翻研究的过程吧~~~

药审中心的黄晓龙等审评员和颇尔公司的人员2011年在中国新药杂志上发表了连续3篇的《除菌过滤器验证》：
(一)法規要求概述；(二)除菌效率验证；(三)溶出物析出物验证。

先看的第1篇，(一)法規要求概述。
开篇即提及：“除菌过滤是指在不影响产品质量的前提下，过滤去除流体中微生物的工艺过程”。这句哪来的？看看参考文献，原来是PDA技术报告TR26：Sterilizing Filtration of Liquids。

随后，区别了2种情况：
第一种是指因为产品、中间体或者其他过程料液具有不稳定性, 不能采用包括热灭菌在内的被监管部门认可的最终灭菌方法, 而采用过滤除菌的方法, 并要求滤出液无菌的情况;
第二种则是指, 采用具有不同精度（poresizerating）的过滤器, 甚至是除菌过滤器, 对工艺流体进行过滤, 而对滤出液只有微生物污染水平的要求, 并没有无菌要求的情况。

前者可以被理解为是对除菌过滤的狭义定义, 简称“除菌过滤”。也就是咱们普遍认为的那种除菌过滤了。

那么，这个狭义概念下除菌过滤中使用的除菌过滤器的定义是怎样的呢？
《除菌过滤器验证(一)法規要求概述》还真没一开始就给出，一开始说的是：“对该高风险步骤的核心设备除菌过滤器的定义, 虽然目前在各国监管机构中, 都已经有了统一的认识, 并被写入法规要求或指南中[4-5]。”引用的是什么法规或指南？得查一查！一看，原来是中国药典二部和FDA指南。

先瞧瞧中国药典里是怎么说的？
中华人民共和国药典2010版二部 附录XVII 灭菌法，附录第191页：除菌过滤器采用孔径分布均匀的微孔滤膜作为过滤材料，微孔滤膜分亲水性和疏水性两种。滤膜材料依过滤物品的性质及过滤目的而定。药品生产中采用的除菌过滤器孔径一般不超过0.22μm。过滤器的孔径定义来自过滤器对微生物的截留，而非平均孔径的分布系数。所以，用于最终除菌的过滤器必须选择具有截留实验证明的除菌级过滤器。
——药典的这段话已经说得相对很清晰了，这句是一种强调：过滤器的孔径定义来自过滤器对微生物的截留，而非平均孔径的分布系数。

再看看FDA指南又是如何界定的？
FDA Guidance for Industry: Sterile Drug Products-Produced by Aseptic Processing-Current Good Manufacturing Practice, 2004, P31, "B. Filtration Efficacy"：A sterilizing grade filter should be validated to reproducibly remove viable microorganisms from the process stream, producing a sterile effluent. 《除菌过滤器验证(二)除菌效率验证》这里面有对这句的翻译：除菌级过滤器应为经过适当验证，可以从流体中去除所有微生物，产生无菌滤出液的过滤器。

个人觉得，以上内容已经算是解释得相对完全了，重点有几条：
1. 对于除菌过滤器，是要求滤出液无菌的。即能够从流体中去除所有微生物，重点，是所有！所有微生物！
2. 除菌过滤器孔径，一般不超过0.22μm。这一般，就留了个活口了，举个例子，你能拿出全套的除菌过滤滤芯验证的资料，来证明0.25μm的滤芯是能保证你家的产品实现无菌要求的，那0.25μm也是可以的。
3. 必须要有证明。进一步说，要有验证来证明，再进一步说，要有验证中的截留实验证明。没有证明，就算你是0.1μm的，人家也不会承认你是除菌级过滤器。

个人理解肯定有局限，还希望各个大侠能现身，给出更加清晰明确的解释呵~~

以上提到的文献资料均附在后面了~~

axjlwzkent

0.22的不能滤除支原体，虽说一般情况下不容易感染支原体，但不是没有可能，若要滤除支原体只能用0.1的，所以说0.22就能完全除菌的说法是狭隘的，不能绝对成立

蓝色星期六

三个前提：
1该滤芯是除菌级滤芯厂家生产的，所用材质/制作过程等复合相关技术要求；
2滤芯经检验合格，安装规范，完整性合格。
3过滤器无质量问题
完全可以起到除目前发现的细菌的作用。

bobbaoxiaolei

学习，学习，还要学习

谁家内个谁

我认为只有是非最终灭菌的制剂才会采用滤膜除微生物。虑过的原液应该还有第二层防护措施。0.22的滤膜也只是去除大于0.22的微生物，0.2的微生物存在逃脱过滤的风险。
                           个人简介，如有不到之处请谅解。

zhangofxianju

郦无悔 发表于 2014-4-3 11:51
这个帖子很好呢，让偶自己突然发现，一直知道的事情不一定是非常了解、非常明白的。
于是乎，翻了翻收集的 ...

很赞，系统性的说明

zhangofxianju

就说个实际情况吧：在新版GMP之前，小针生产线的除菌过滤系统，不论是认证检查还是飞行检查，只要说是“我这个是除菌级别的过滤器，（如果是颇儿或millpore的就更好），我们日常都在做起跑点试验，并提供起跑点的数据”，不论是认证还是日常检查或是飞行检查，基本就能过关；新版GMP之后，也就是目前吧，如果不能提供过滤器公司的验证报告（当然是要以我们产品为验证溶液）（不论是过滤器公司做验证，还是自己厂里做验证），那就等着缺陷项吧。

大葱一根

开眼界，长见识

zel3961

两者之间没有绝对的对应关系。
只要符合“一个除菌级过滤器必须是当以>107cfu/cm2假单胞菌(Pseudomonas diminuta) 进行挑战时下游滤出液无菌的过滤器.”的过滤器均为除菌级的过滤器。（至于我们使用的特定滤芯是否通过这种挑战的验证，可以直接找供应商找寻相关资料）
但是我们实际生产使用最常用的是0.22微米及0.20微米的孔径的除菌过滤器，所以是有这种不是很严谨的“通识”。

黑白子

日常微生物的范围主要有：
一．真核（微米级）：
1. 霉菌2～10微米；真菌2—30微米，最大的可达100微米是真核生物
2. 细胞，直径一般10~100微米
（人体细胞）
  这类微生物
就是我们常说的：霉菌、癣、酵母菌、孢子体等都属于这类。也可以简单的理解为真核微生物就是我们的人体细胞和真菌。真菌细胞壁的主要成分是几丁质。
二．原核（微米级）：
1. 细菌，绝大多数细菌的直径大小在0.5~5微米之间;   
2. 放线菌0.5～1微米
;
3. 支原体直径0.2～0.3微米，衣原体直径0.3-0.5微米
4. 立克次氏体0.3～0.6微米×0.8～2.0微米
   
这些就是我们常说的细菌，比如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙眼衣原体、支原体性病等。可以简单的理解原核微生物就是我们常说的细菌。细菌的细胞壁主要成分是肽聚糖，还有其他物质，如胞壁酸等组成。
三．无细胞结构（纳米级） :
1. 病毒：多数病毒直径在100纳米（nm）(20~200nm),较大的病毒直径为300－450纳米(nm)，较小的病毒直径仅为18-22纳米
2. 类病毒：结构只有核苷酸片段，无蛋白质，
只有已知的最小RNA卫星环死病毒大小的1/4。   
3. 阮病毒：比已知的最小的常规病毒还小得多（约30～50nm）。
所以大多数细菌是可以过滤去除的，但不是绝对！

超 滤 、微孔膜过滤和反渗透均属于膜分离技术。反渗透、超 滤 、微孔膜过滤有其相似之处，它们
都是在压差的驱动下，利用膜的特定性能将水中离子、分 子 、胶 体 、热 原 、微生物等微粒分离，但它
们分离的机理及对象有所不同。反渗透膜的孔径最小，按 其 阻 滞 污 染 物 （包括热原）的相对分子质量
大小计，一 般 在 1()0～200之 间 。 由 于 热 原 的 相 对 分 子 质 量 在 50000以 上 ，其 直 径 大 小 一 般 在 1～
50；_ ^ 之 间 ，因此能被有效去除。《美国药典》将 反 渗 透 作 为 注 射用水 的生产 方法，意味着反渗透技
术在去除热原方面的成熟，同 时 ，反 渗 透 膜 只 允 许 11^11以下的无机离子为其主要分离对象，故有良
好的除盐作用，而 超滤、微 孔 膜 过滤并 无除盐 性能 。微 孔 膜 过 滤 有 某 种 去除 热原的 功效，它利用筛
分 、静电吸附和架桥原理拦截直径比较大的那一部分热原物质。应 当 指 出 ，这种去除是很不完全的，
直径比较小的热原物质会通过0_ 22^m 的微孔滤膜，微小的热原可以透过().025^m 的滤膜，最小的热
原体甚至可以穿透所有的微孔滤膜。由于热原分子量越大，致热作用就越强，因此利用微孔滤膜进行
除菌过滤时，客观上可能会起到某些截留热原的积极作用，但它不能作为去除热原的可靠方法而单独
使 用 ，因此，企业需要在生产过程中控制细菌内毒素指标符合药典的限定要求。从非匀质超滤膜电子
扫描图可以看到，超滤的过滤介质具有类似筛网的结构，而 过 滤 仅 发 生在滤 膜的表 面。与反渗透不
同 ，超滤主要靠机械法分离内毒素，超滤过程同时发生三种情况：分离物被吸附滞留、被阻塞或被截
留在膜的表面并实现筛分。超滤膜的孔径大致在0.0()5～￥ 0 1 之 间 ，细菌的大小在().2～8()())^^1之 间 ，
因此用超滤膜可去除细菌。这部分内容是《制药流体工艺实施手册》里面复制过来的

匍匐的小强

不是只要是0.22μm的滤芯就可以做无菌过滤，只有做过无菌验证的滤芯才能做无菌过滤滤芯。这个与滤芯孔径和材质无关。

匍匐的小强

这个你可以直接联系厂家，用于无菌过滤的滤芯，需要验证资料的。这一套验证也要不少费用，你可以直接让厂家做，你们也省的麻烦。

jdzy2014

我觉得需得是0.22um的“除菌级”过滤器才行，“除菌级”需要验证来确认。

lihaiguang

许宁 发表于 2014-3-28 09:29
滤芯是层层过滤，深层过滤，孔径小于0.22um的微生物不能被截留是错误的认识，滤芯的孔径是错综分布，通过 ...

同意此说法，0.22μm是公称孔径，滤芯实际孔径有比它大的也有小的，滤芯过滤属于深层过滤。

shfux

是除菌级的，但是不说明，在任何情况下经过过滤都可以使物料达到无菌水平，要看产品在过滤前微生物的污染水平

天之行

首先要知道0.2μm是什么定义，这个大家应该清楚。知道这个定义我想楼主的答案就很明显了。

river66

聚丙烯材质的肯定不能除菌，所以看滤器除了孔径外，必须要看材质
聚醚砜的再看看资料，应该可以的