生产偏差管理

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生产偏差管理

GMP条款要求

第二百四十七条　各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。
第二百四十八条　企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。
第二百四十九条　任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。
第二百五十条　任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。
企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。
第二百五十一条　质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。

偏差定义

偏差：指偏离已批准的程序或标准的任何情况。
检验偏差：OOS\OOT\MDD
生产偏差：是指药品在生产过程中出现任何偏离批指令、预定的生产工艺、岗位操作参数、物料平衡限度、质量标准等的情况。

生产偏差的分类

重大偏差：该类偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，或可能导致产品的报废。该类偏差必须按规定的程序进行深入调查，查明原因，采取纠正措施进行整改，同时建立长效预防性措施。
主要偏差：该类偏差可能对产品质量产生实际或潜在的影响，必须进行深入调查查明原因，采取纠正措施进行整改。
次要偏差：该类偏差属细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量，无需进行深入调查，但必须立即采取纠正措施。

生产偏差示例

人员：人员未按规定的程序进入，着装不规范，行为不规范对洁净室造成污染和交叉污染，人为差错造成混淆和差错等；
设备：设备未按操作维护规程操作维护，设备带病或未清洁投入使用，计量器具未校验或校验已过有效期等；
物料：物料存在质量问题，中间产品或成品检验结果与规定控制标准要求有偏差，物料状态标识不清造成混淆和交叉污染，清场不彻底，物料未按规定条件存放，物料平衡超过限度规定，已灭菌物品超过有效期使用或造成二次污染和交叉污染等；
操作：生产过程时间控制超出工艺规定范围，生产过程工艺条件控制发生偏移、变化；未按操作规程操作等；
环境：温湿度压差不符合标准要求，洁净度不符合要求，高效过滤器出现泄漏等；
监测：取样方法不合理造成取样没有代表性，中间产品、中间控制、环境监测或成品检测方法未按规定执行，或偏离预定标准等；
其他。

生产偏差调查处理程序

1、偏差报告
1.1当生产中出现次要偏差时，操作人员应立即采取措施予以纠正，防止偏差范围的扩大和程度的加深，并报告当班QA评估偏差对产品质量的影响。操作人员应在操作记录偏差分析栏内记录偏差发生的情况及处理措施和效果，QA人员在质量监控记录偏差分析栏内记录偏差发生的情况及处理措施和效果，同时评估对中间产品的影响，决定放行与否。
1.2当生产中出现主要要偏差和重大偏差时，操作人员应立即采取措施予以纠正，防止偏差范围的扩大和程度的加深，必要时停产等候处理，待偏差因素消除后方可进行恢复生产，同时报告当班QA和车间负责人，QA应及时评估偏差对产品质量的影响。操作人员应在操作记录偏差分析栏内记录偏差发生的情况及处理措施和效果，QA人员在质量监控记录偏差分析栏内记录偏差发生的情况及处理措施和效果，同时评估对中间产品的影响，决定放行与否。
1.3任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质保部，并应有清楚的解释或说明。车间负责人应根据偏差情况填写生产偏差处理记录，详述偏差过程，提出偏差分析和处理意见，报质保部调查处理。
1.4当班QA人员负责初步评估对产品质量的影响程度，初步决定生产偏差的分类，有权决定现场采取的纠正措施。
2、偏差的调查
2.1偏差的调查：质保部在接到生产偏差报告后，应及时会同相关部门具有相应资质的人员组成调查小组对偏差进行彻底调查。
2.2调查时要弄清几个问题：什么时候由谁发现的偏差？偏差的结果是什么？产生偏差的原因是什么？这种情况以前发生过吗？发生偏差时采取了那些纠正措施?采取纠正措施的效果如何？偏差产品与正常产品是否明显隔离标识？偏差会影响到哪些产品质量指标？
2.3对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。
2.4偏差涉及检验的按检验结果超标调查处理规程处理。
2.5调查结束，调查小组应出具调查报告。调查内容应包括：偏差的经过、根本原因，现场采取的处置措施及效果，偏差产品的的隔离和标识，偏差造成的后果，偏差是否涉及其它批次等。
3、调查报告的批准
3.1重大偏差和主要偏差在偏差处理结束后应出具偏差调查报告，报质量受权人审批。
3.2质量受权人应确保调查是有条理的，并确认调查的范围和深度、根本原因和适当的纠正预防措施。
3.3根据调查和纠正预防措施结果，质量受权人决定问题物料、批次、设备、区域或方法的最终处理。
4、偏差的最终处理：
4.1若偏差原因查明，确证偏差不会对当批产品质量造成影响，且没有潜在风险，对相关人员进行有针对性的培训，偏差调查处理结束。
4.2若偏差原因查明，确证偏差造成了部分不合格品，将合格品和不合格有效隔离，并醒目标志，确保不合格品不得流入下道工序。不合格品按不合格品处理规程处理。对相关人员进行有针对性的培训，对偏差发生因素进行整改，并由QA负责监督整改效果。
4.3若偏差造成对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，或导致产品报废的，按不合格品处理规程处理。对相关人员进行有针对性的培训，对偏差发生因素进行整改，同时建立预防性的长效机制，并由QA负责监督整改效果。同时启动质量事故处理程序，按照“四不放过”原则进行处理。
5、偏差资料的归档
5.1偏差处理结束，应将生产偏差处理记录、偏差调查报告，涉及的相关批记录等资料由质保部指定专人负责整理后归档。

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学习了，谢谢，要是还有具体的生产偏差的描述就更好，

asd120

学习了，谢谢

在希希

学习了，我想问一下物料、产品检验结果超标属于生产偏差么

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谢谢分享！