【蒲公英讨论】除菌过滤怎么做？做几批？

蒲公英

导读：蒲公英制药论坛第七届年会第二天上午分论坛，有一个问题讨论答疑环节，现场气氛非常热烈，但因为时间有限，所以未能一一都进行讨论，因此，推出【蒲公英讨论】系列，我会陆续把现场的33个问题，发到各相关版块，每日两题，上午8:00一个，下午13:00一个，欢迎大家认真参与讨论，给问题者更好、更多的思路，以供参考。也请勿灌水！

Q20：除菌过滤要做三批吗？高泡点和低泡点滤芯都要做，那么是不是就要做六批？

还有具体做的方法，大家也一块分享一下啊

四叶花

除菌过滤验证一般都是做三批，泡点一般是与供应商提供的一致，比如0.22微米孔径的滤芯一般不低于0.34MPa，还要做细菌截留试验、滤芯与药液的相容性等等

河西智叟

没错的话还是3批呀。。。做那支关键的滤芯。。。

window

呵呵，这个问题应该是无菌过滤工艺验证吧
3批即可，只是需要按最差状况进行
顿昕的解答应有权威性
PDA报告中也有相应指南
如结合QbD、与FDA、EU工艺验证指南的说法
其实这是工艺开发阶段需要验证的工作
是否需要考虑滤芯泡点的不同，个人认为不尽然。细菌截留测试是无菌截留级别每批都是需要进行的出厂测试，这是供应商在完成的工作，这里也包括了考虑泡点的差异
而我们使用者更多的是要考虑与自己产品的工艺适用性
1、相容性
2、细菌截留性能
相容性在此不提，很多帖子都有
细菌截留性能为什么要做，理由与原因以下几点：
不同的溶液，表面张力与极性等作用，将影响孔径大小，最终影响截留效率
不同的溶液状态，受其渗透压、浓度等影响，其中微生物的尺寸将有与理论值有改变，如高渗溶液，微生物的尺寸可能缩小，甚至可能比0.22更小
细菌的截留性能与膜通透量、使用压力有关

王晓峰

这个问题问的有点模糊不清，问的是除菌滤芯的完整性试验还是除菌过滤的验证，如果问的是验证一般来说都要做三批，否则没有代表性。

蒲公英

虽然我们从自己的理解上认为严格上没有高低泡点之分，但是纸条上的原文人家就是这么写的，只能说没有完全理解问题者的意图。
达到一定压力起泡的压力叫做泡点压力，工作时候的压力应该是低于泡点压力吧
有没有可能问题者的高低指的是泡点压力为高，工作压力为低？
至于验证的批次，根据最初的无菌过滤工艺验证随着做三批，是要的。
顺便针对楼上点评解释说一句：每个人都有外行的时候，没什么奇怪的，很正常

lynn

一般建议三批，三批中至少有一个低泡点的膜。因为同样的膜在相同操作条件下，泡点值和细菌截留能力成正相关。
该建议来源于PDA TR26

小金库

学习借鉴，感谢楼主