关于产品验证批的产品预期收率的问题

beiwei5du

8.5 Contamination Control

8.50 Residual materials can be carried overinto successive batches of the same intermediate or API if there is adequatecontrol. Examples include residue adhering to the wall of a micronizer,residual layer of damp crystals remaining in a centrifuge bowl after discharge,and incomplete discharge of fluids or crystals from a processing vessel upontransfer of the material to the next step in the process. Such carryover shouldnot result in the carryover of degradants or microbial contamination that mayadversely alter the established API impurity profile.

8.50 在得到充分控制的前提下，上一批号的同一中间体或原料药的剩余物可以带入下几个连续批号。例如，黏附在微粉机壁上的残留，离心出料后残留在离心机筒体内的潮湿的结晶，将物料转至下一步工序时无法从反应器中彻底放尽的物料。此类带入不应当导致因带入降解物或微生物的污染而对已经建立的原料药杂质概况有不良影响。

各位老师，最近遇到一个问题，对于工艺验证批三批产品，在最后API（有微生物限度和内毒素要求）离心至干燥生产时，由于离心机下料不完全，造成3批最后收料量差异较大（主要是验证批量都是30kg级，同时由于离心机下料不完全），第一批20，第二批30,第三批30(同时还有10kg粘壁），由于下离心料环节环境无控制，按理说不应该打开离心机人工刮料下料，那么怎么办呢？？

Jason

正确的做法是用溶剂溶解，在结晶来解决，用filter-dryer来解决。但是如果设备设计错误，还是会卡料的。只是国内的厂家还是打开设备，用特殊方式来移走被卡住的料。在美国的某大药厂，也是这样干的，因为产品的特性造成的，也没有办法，通常是晚上才干这种事，在批次记录不体现。除非你的多功能车间的洁净室有不同类型的设备！一般都是固定的设备。

孙艳红

原料药生产很多存在这种情情况

孙艳红

产量定范围，规定首批生产产量及常规生产产量，说明理由

beiwei5du

意林枫 发表于 2015-5-18 06:19
原料药生产很多存在这种情情况

现在有没有哪家厂家在API离心环节未进行洁净区设计的先例呢（用的离心机能完全转料成功么？？有哪些比较好的能下料彻底的离心机装置呢？？？）？？特别对于我们这种small scale 公斤级的原辅料离心间不做洁净室是说不过去的呢！

beiwei5du

Jason 发表于 2015-5-18 06:07
正确的做法是用溶剂溶解，在结晶来解决，用filter-dryer来解决。但是如果设备设计错误，还是会卡料的。只是 ...

如果你三批验证批的API产量一致。那么这个结果是不是很让人怀疑你没有打开过centrifuge？？？

Jason

beiwei5du 发表于 2015-5-18 18:44
如果你三批验证批的API产量一致。那么这个结果是不是很让人怀疑你没有打开过centrifuge？？？

产量或产率并不是关键的参数，一般是物料平衡是主要的。但是批间产量差太大就不好看，要解释了