【瞎问】普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则

仲夏秋夜云

2015.11.04 CFDA官网发布了一个标注日期为10.30的文件。其中附件一为《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》。小妖大约阅读了一下该附件，脑袋里有了一些疑问，期望各位网友能答疑解惑，一笑而过。

附件1

普通口服固体制剂参比制剂

选择和确定指导原则

一、概述

为推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。

仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。

参比制剂是指用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物。

原研药品是指在全球市场率先上市的，拥有或曾经拥有相关专利、或获得了专利授权的原创性药品。国际公认的同种药物是指在欧盟、美国获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。原研药品和国际公认的同种药物通常具有完善的临床研究数据或生物等效性研究数据。

本指导原则适用于普通口服固体制剂仿制药质量一致性评价研究用参比制剂的选择与备案。

二、选择原则

参比制剂首选原研药品，若确实无法获得原研药品或有证据证明原研药品不适合评价方法要求时，也可以选用国际公认的同种药物作为参比制剂。

（一）首选国内上市的原研药品作为参比制剂。如原研企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口原研药品作为参比制剂。若原研药品未在国内上市，可选择在国外上市的原研药品。优先选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的原研药品。

小妖瞎问：首选国内上市，原研企业同时有进口和地产化的首选进口。这其中是不是有矛盾？如果有外企在中国将产品上市，我们到底是选择国内上市的，还是该外企原产的？假设该公司为美国企业，该产品在英国先上市，在美国有生产上市，但中国合资企业有该地产产品，请问选哪个？

（二）国际公认的同种药物首选国内上市药品。如企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口药品作为参比制剂。若国际公认的同种药物未在国内上市，则选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的同种药物。

小妖瞎问：依然是地域和标准的问题。强调以欧美、美国上市地域为划分是否有失科学？

建议修改为：在选择在ICH成员国，经过FDA、EDQM认证过的……

（三）参比制剂的质量及均一性应满足药品评价要求。

小妖瞎问：参比制剂的质量和均一性是否有标准？有何指导原则来证明其是否符合评价要求？

三、产生方式

（一）药品生产企业应按照上述要求，明确所产仿制药的参比制剂，报食品药品监管总局备案。

（二）行业协会可以组织同品种企业提出参比制剂的意见，报食品药品监管总局审核确定。

小妖瞎问：是否有指定行业协会？大家知道哪些行业协会？

（三）食品药品监管总局可以推荐参比制剂，供药品生产企业参考。   

四、备案和审核

（一）药品生产企业应根据国家仿制药质量一致性评价的任务要求和拟评价品种的情况，开展先期研究，拟定参比制剂，填写参比制剂备案申请表，报食品药品监督管理总局备案。食品药品监督管理总局如有异议，应当在接到备案文件20个工作日内作出。

（二）当参比制剂难以确定时，企业应将相关情况和建议报食品药品监督管理总局，经征询专家意见后审核确定。

（三）由行业协会提出和总局推荐的参比制剂，经征询专家意见后审核确定。

五、参比制剂的研究

（一）通过备案或审核确定的参比制剂，由企业自行购买，并对参比制剂开展研究。

小妖瞎问：对于选择原研原产，国内未进口的，购买渠道……如何解决？

（二）参比制剂应有合法或明确来源，其批次和数量应满足企业仿制药质量一致性评价研究及药品检验机构检验复核的需求。

（三）企业应对参比制剂和仿制药开展全面对比研究。

小妖瞎问：期待所谓“全面对比研究”的指导原则和意见出台。也期待企业可以完成“全面对比研究”。

红茶.

行业协会，玩大航海的节奏。

doris小平平

小妖老师这第一问，估计把局里都整懵了！

pontifex

关于第一条"首选国内上市的原研药品作为参比制剂",个人理解应该是说的一种许可状态，后面说的则是产地，两个不一样的概念。
对这个指导原则极为不解，国家真想做好这件事，各局、各所不应该牵头并统一规定吗？还要各家企业自行选择、自行申请、每家都要去跟局里沟通、遇到各式各样的问题再讨论、研究、请示？

北重楼

没写明白的就是让企业八仙过海，各显神通……

wumywu

请教对乙酰氨基酚片、安乃近这些老得不能再老的品种按什么选择参比制剂？

君爲荭颜酔

问的太专业了！

叶非

参比制剂首选原研药品，若确实无法获得原研药品或有证据证明原研药品不适合评价方法要求时，也可以选用国际公认的同种药物作为参比制剂。
（一）首选国内上市的原研药品作为参比制剂。如原研企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口原研药品作为参比制剂。若原研药品未在国内上市，可选择在国外上市的原研药品。优先选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的原研药品。
小妖瞎问：首选国内上市，原研企业同时有进口和地产化的首选进口。这其中是不是有矛盾？如果有外企在中国将产品上市，我们到底是选择国内上市的，还是该外企原产的？假设该公司为美国企业，该产品在英国先上市，在美国有生产上市，但中国合资企业有该地产产品，请问选哪个？
我觉得指导原则写的非常清楚啊，第一选择是在国内上市的原研进口产品；第二选择是如果国内没有进口，就选择海外上市的同类产品，特别是橙皮中的产品。象你问的，是优先选择从国外进口的原研产品。
（二）国际公认的同种药物首选国内上市药品。如企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口药品作为参比制剂。若国际公认的同种药物未在国内上市，则选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的同种药物。
小妖瞎问：依然是地域和标准的问题。强调以欧美、美国上市地域为划分是否有失科学？
建议修改为：在选择在ICH成员国，经过FDA、EDQM认证过的……
FDA和欧洲，都有原研药的名单，也写清楚了，做为仿制药，你的参比产品是什么，是哪个公司生产的，产品名称是什么。例如：FDA的橙皮书。
（三）参比制剂的质量及均一性应满足药品评价要求。
小妖瞎问：参比制剂的质量和均一性是否有标准？有何指导原则来证明其是否符合评价要求？
这个不是指导原则规定的吧，这个是逻辑要求吧。一致性我认为是一个生产商或者同一个批号的产品。

叶非

wumywu 发表于 2015-11-6 10:14
请教对乙酰氨基酚片、安乃近这些老得不能再老的品种按什么选择参比制剂？

FDA的橙皮书，论坛有！

wts-悟桐山

这么多的瞎问，估计又要问出问题来！

道路漫长黑暗

难能可贵了，毕竟是实质性的一步。