【求助】请教关于《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》的几个问题

农夫山

【求助】请教关于《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》的几个问题

各位老师，因未参加过药物体外溶出一致性评价的相关培训，对《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》理解不透，请大家帮忙解除本人的疑惑，先谢谢！
问题一、《原则》中2.溶出曲线考察截止时间点的选择
以下任何一个条件均可作为考察截止时间点选择的依据。
（1） 连续两点溶出量均达85%以上，且差值在5%以内。
对于不耐酸碱药物，可能在溶出的同时发生降解而难于满足两点溶出量均达85%以上时，如何选择截止时间点？
问题二、《原则》中，（一）采用相似因子（f2）法比较溶出曲线相似性的要求
相似因子（f2）法最适合采用3～4个或更多取样点且应满足下列条件：
1.应在完全相同的条件下对受试样品和参比样品的溶出曲线进行测定。
此“完全相同的条件”是否受试样品和参比样品都必须要在同一台仪器上进行试验？经验证合格的不同台或不同品牌的高效液相色谱仪是否可认同为“完全相同的条件”？参比制剂建立的的溶出曲线，是否可用于第二天、第三天…对受试样品的F2值比较？
3.第1个时间点溶出结果的相对标准偏差不得过20%，自第2个时间点至最后时间点溶出结果的相对标准偏差不得过10%。
此“标准偏差”是指受试样品或参比样品组内数据偏差还是组间数据偏差？

qlzy

1.若能证明药物酸的耐受性不好，可选用酸度低的溶出介质或优化溶出条件，只要有一条曲线的溶出度达到85%即可，没有要求所有曲线都达到85%以上。
2.1.参比与受试制剂溶出曲线测定时最好用同一台设备、同批次配置的介质进行。
2.2.组内偏差。

hongwei2000

1、无所谓碱性，溶出最高是7.4的pH，也就是中性；至于酸性稳定性，主要不外是两种，一种是降解成无活性的杂质，这种一般都是肠溶制剂，都是通过反向的做法来完成的；一种是前药，在酸中几乎全部水解成活性成分，这种可以考虑两个成分都检测并累加的方法。不确认时间的话，可以多取几个时间点，计算时再截取。
2、如果你的仪器都是Qualify的，介质也能控制得很好，则没有必要在同一台仪器上；当然如果你担心，也可以一台仪器三片A和三片B，做四次；如果你仪器没有问题，第20天也没问题。
3、组内