南美注册要求

荔枝公园

请教是否有人了解南美注册要求？巴西应该是最大的市场，注册要求严格吗？

毒手药王邓智先

巴西75%以上的原料药来自于进口，其中16%来自于中国，巴西卫生监管局规定，原料药API的生产、进口需要在ANVISA注册。（转自巴西医药食品咨询网 www.medfoodbr.com ）
此规定始于2009年，但是并没有一刀切，ANVISA只订了一个实施计划表，按照原料药种类，分步骤逐渐实施注册的新规定。
按照这个实施计划表，2010年首批须注册的药物如下：环孢素 Cyclosporine, 氯氮平Clozapine, 克林霉素 Clindamycin Chlorhydrate, 环磷酰胺Ciclophosphamide, 环丙沙星Ciprofloxacin, 甲氨蝶呤Methotrexate, 卡马西平Carbamazepine,碳酸锂 Lithium Carbonate, 苯妥因那Phenytoin, 苯妥因Sodium Phenytoin, 拉米夫定Lamivudine, 青霉胺Penicillamine, 噻苯咪唑Thiabendazole, 依法韦仑Efavirenz, 奈韦拉平Nevirapine, 利福平Rifampicin, 利托那韦Ritonavir,齐多夫定 Zidovudine, 阿昔洛韦 Acyclovir and 氨苄西林Ampicillin，及他们的盐、酯、咪、水合物。
2013年第二批须注册的药物如下： 阿奇霉素Azithromycin,苄青霉素G Benzylpenicillin, 卡麦角林Cabergoline, 卡铂Carboplatin, 头孢氨苄Cephalexin, 头孢噻吩Cephalothin,头孢他啶 Ceftazidime, 顺铂Cisplatin,克拉霉素 Clarithromycin, 头孢曲松Ceftriaxone， 及他们的盐、酯、咪、水合物
对于第二批2014年公司可以开始注册这些原料药，2015年只有已经提交注册申请这些原料药的公司才能进口和销售这些原料药或这些原料药制成的药品。到2016年，只有持有这些注册文号的公司才能进口和销售。
不在这些目录的，暂时还不需要注册。
原料药API的重要条款：
除了包括剂型研发在内的科研用途外，未经注册的原料药API不允许在巴西用于工业、销售或商业用途。
用于出口的原料药可以注册也可以不用注册。
注册5年后需要重新评估，并须在最后一年的第一个季度提出申请，审批通过后将继续使用原来的文号。
在紧急状态下，或者临时情况下，ANVISA可以要求注册的原料药只能用于生产公共卫生系统的药物。
注册所需文件.
申请表
验厂费用的缴费收据，或免验厂的文件
最新的生产许可证复印件（Operation License）
公司注册文件复印件（Operation Authorization）
GMP证书复印件，GMP验厂申请，或最后一次验厂报告
TSE文件
技术文件要求
注册文件需要如下信息
总则：
a) 通用名
b) CAS 号;
c) 化学名;
d) 同义词
e) 化学式和结构式;
f) 分子量;
g) 物理形态
h) 熔点沸点t;
i) 溶解度;
j) 干燥失重;
k) 物理性质Physical characteristics (晶型/无定型，粒径， 溶解性 等);
l) pka and pH;
m) 储存条件;
n) 感官性质.
原料药API生产过程:
a) 工厂： 全名、完整地址、生产个阶段的负责人，质量控制负责人
b) 生产过程描述：包括材料、设备、生产条件（如温度、pH、时间、压力等等）和过程控制
c) 各阶段的鉴定和标准：包括测试和接收标准;
d) 生产流程图：标明中间体和可能的杂质,和各化合物结构的解释;
e) 原材料、溶剂、催化剂等;
f) 生产和产量;
g) 原材料的分析指标和包材。
物理化学性质
a)工业生产的批号，官能团验证，原料药的化学结构、分子式的
b) 可能的旋光异构体
c)多晶型，药用所用的晶型的特性，以及其他的特性
杂质：:
a) 可能的杂质，简要描述，标明来源
b)来源于加工和合成的杂质：起始原料，相关物质，中间体，降解产物，试剂，催化剂
c) 无机杂质：试剂、催化剂、重金属、无机盐;
d) 残留溶剂
API质控指标
a) (?)
b) Aspect;
c) 鉴别;
d) 剂型;
e) 杂质;
f) 物理化学性质 (pH, 熔点等);
g) 粒度分;
h) 晶型，包括其他可能的晶型的分析方法和分析结果;
i) 有手性的药物要有手性测试;
j) 水分;
k) 微生物限量（无菌、内毒素）
l) 旋光性.
分析报告需要来自3个批号，有鉴定、批号、分析标准和结果。
分析方法
包括分析方法及其验证
包材:
内包装和外包装
稳定性和光敏感性：
需要按照巴西标准来做；
再注册的需要的文件
签字的申请
缴费单
GMP复印件或验厂申请单
列出所有在注册所做的修改
按照ANVISA标准做的长期稳定性试验的结果。

毒手药王邓智先

巴西注册麻烦之处是他们要求的稳定性试验条件，有时候国内的厂家需要重新做稳定性试验

毒手药王邓智先

巴西卫生监督局ANVISA(Agência Nacional de Vigilancia Sanitária) ，因为没有正式的翻译，也翻作卫生监管局，卫生管理局，按照法律Lei no 9.782, de 26 de janeiro 1999 设立，主管巴西所有关系到巴西人健康的产品和服务。
ANVISA在巴西的功能类似于美国FDA和中国食品药品监督管理局，ANVISA设立的主旨是促进和保护人民健康，降低因卫生产品和服务带来的风险，与联邦州和市政府协作，改善巴西人民的生命生活质量。
其主管的领域包括食品、药品、化妆品、医疗器械、健康用品、清洁用品等诸多方面，这些关系到巴西人健康的产品，进入巴西大多需要注册，审批是出了名的慢，时间短则半年，长则数年。
在巴西国内，这些产品的生产、进口、储存、运输、销售均需获得ANVISA颁发的资质证书。在ANVISA的官网数据库也可以查到这些企业的所有信息，查询办法及详情请点击链接。
ANVISA与海关、机场等协作，审批药品、生物制品、生物样本的进出口，没有预先经过ANVISA的审批，贸然向巴西出口这些产品或样品，很难通关。
（以下分类，有些已有介绍，详见链接文章，有些等待将来慢慢介绍，敬请期待）
药品注册分类：
特殊药品
新药
仿制药
通用名药物
生物制品和血液制品
原料药(详情见本站另一链接文章)
健康产品注册
医院用品注册
医疗器械，包括检验器械
医疗用途的试剂
一类产品注册
健康产品注册
化妆品注册
一类
二类
自由销售证明
清洁用品注册
一类
二类
自由销售证明
食品注册
新食品和新成分
有保健作用的提取成分
婴儿食品
肠内营养产品
食品回收包装

毒手药王邓智先

巴西卫生监管局ANVISA负责涉及到巴西人健康的所有领域，包括医药、医疗器械、化妆品、卫生用品、清洁用品产品审批，负责这些产品海关进出口审批，负责相关企业营业许可的发放，以下是各类产品和公司注册数据库查询地址
化妆品
http://www7.anvisa.gov.br/datavi ... sulta_cosmetico.asp
健康类产品
http://www.anvisa.gov.br/scripts ... elato_rotulagem.htm
药品
http://www7.anvisa.gov.br/datavi ... lta_medicamento.asp
企业许可证
http://www7.anvisa.gov.br/datavi ... izacao_internet.asp
药品价格 （链接太长，直接点击）
GMP证书
http://www.anvisa.gov.br/certifi ... principal/index.asp
药品说明书
http://portal.anvisa.gov.br/wps/ ... las+de+Medicamentos
化妆品
清洁用品

毒手药王邓智先

在巴西，所有从事医药、食品、洗漱用品、医疗器械、食品和化妆品的生产、经营、运输、进出口、分销、分包装等等企业，都需要从巴西卫生监管局ANVISA获得许可证。
如下链接可查询相关证件。
http://www7.anvisa.gov.br/datavi ... izacao_internet.asp

. Nome da Empresa 公司名
2. CNPJ 公司税号
这两个如果你知道公司的名字和税号，可以查询该公司是否有这个领域的资质，有哪些资质。
3. Atividade 经营领域， 包括运输，包装、销售成品，商业活动，进口，生产等等，可查询该领域的所有企业。
对我们比较重要的几个是
Comercializar： 商业
Comercio： 贸易
distribuir： 销售
Fabricar：生产
fracionarmento， Fracionar： 分包装
Importar： 进口
Importar por conta e ordem de terceiro detentor de produto regularizado na Anvisa： 为有ANVISA许可的第三方进口
Materias-primas para prod. de higiene: 清洁用品原材料
produzir： 生产
Purificar: 纯化
Representar： 代理
reprocessar： 再加工
Sintetizar： 合成
4. No da Autorizacao 许可证号
5. NUVS  分管监管中心
6.  UF ： 所在 州 （Sao paulo， RIO， Minas Gerais， Goias， Rio Grande do Sul是制药大州）
Cidade 城市 （比较分散，不少制药企业都在大州大城市旁的小卫星城）
7. Area de produto 涉及产品和服务领域
Medicamento 药物
Medicamento Controlados 受监管类药物
Cosmeticos ： 化妆品
Saneantes： 卫生用品
Alimentos： 食品
Produto para Saude： 健康用品
Portos，Aeroportos， Fronteiras，e recintos alfandegado: 码头、机场，边境，海关
8. Situacao 许可证情况（有效、注销、过期等）
Ativo 为有效

毒手药王邓智先

巴西作为新兴市场之一，有2亿人口，是南美洲最大的国家，GDP全球排名第6。
据统计，巴西制药市场总量达260亿美金，由于卢拉总统的社会收入分配计划，中产阶级人数剧增，越来越多的贫穷家庭摆脱贫困，可以消费得起医药类产品，医药市场也以10%左右的速度增长。
在巴西有270家私有制药企业，20家国有制药企业。如辉瑞、罗氏和诺华等跨国制药巨头在巴西有生产基地，产品供应巴西和其他拉丁美洲国家市场。
巴西发展工业部出台Complexo Industrial da Saúde （健康综合工业），并作为优先发展计划，并有国家开发银行（banco nacional do desenvolvimento BNDES）为工业投资和出口提供特殊资金支持，也为本国制药行业发展提供了巨大的支持。
巴西ANVISA出台一些列强制认证体系，近些年，巴西制药业和用药规范上有了长足的进步，做巴西市场的人，能非常明显感觉到，市场越来越规范，准入门槛越来越高。
巴西政府推出非专利药计划，推广廉价的专利药。也因这些原因， 本国的公司因此获得不错的发展，比如私有公司Cristalia、EMS、Ache, Eurofarma、Brasil Farma，和国有公司Fiocruz和Butanta。
巴西成品药在国内生产的占很大比例，但是制药机械和原料药严重依赖进口。据调查，巴西制药机械大多陈旧，需要更换，因此这个市场大约为5千万到一亿美金，而巴西只能生产包装机械，其他严重依赖进口。巴西每年进口原料药API 达20亿美金，而国内原料药生产企业寥寥无几，几乎完全依赖进口。
巴西新药研发落后，不像欧美等国家那样医药巨头是新药研发的主流，巴西大规模的研发主要由国有大学和研究所开展，占了所有研究的90%以上，有些临床前和毒理研究在巴西国内甚至无法开展。巴西国内有100多家私有生物科技公司，进行一些创新研究，但规模都比较小，大多在大学内的创业园内，由大学的老师和学生创办。
巴西植物药物药市场10亿美金左右，依靠巴西的多样的生物，未来可能会有比较好的发展。巴西每年生产约2.6亿人用和兽用疫苗，但大多由国内公司生产，并有政府提供给国民。
巴西市场特殊，与欧洲和美国存在很大的差异，与中国市场差异更大，不少中国企业不做调查贸然进入，输得血本无归。进入巴西市场，需要专业的提供建议和帮助。

毒手药王邓智先

原料药葡萄牙语译作Insumos Farmacêuticos Ativos, 直译也就是英语的active pharmaceutical ingredient  API。

因为巴西本土政策和审批原因，巴西直接用于人的药品主要依靠本国生产， 少部分依靠进口。 但原料药则严重依赖于进口，除了本国生产的制药辅料会出口外，巴西原料药绝大部分来源于进口，很少出口，巴西本国生产的原料药只占全国用量的20～25%左右。

其余75～80%来自于以下各国。

在巴西，在ANVISA登记的进口、生产、分包装和分销原料药的企业有六百余家，竞争十分激烈白热化，是一个充分竞争的市场， 这些企业中的很大部分也同时服务于兽药、食品和化妆品行业。

国际制药巨头因为政策原因，常在巴西设厂便于生产和注册，这些工厂几乎全部直接从自己的母公司进口原料，大部分用于自己生产制剂成品药，小部分销售给本地其他的制药企业。

因为对中国产的原料药口碑不佳，本地的私有公司大多从欧美等国采购原料药，小部分从中国采购。国有企业则大多通过招标的方式来采购原料药，因此价格起决定性作用，就常常会从中国和印度购入低价的原料药，但也因此质量问题时有发生，不得不销毁或者找本地公司代为精制。

境外原料药生产企业须取得GMP认证（BPF），但这条还未完全施行，将来会慢慢越来越紧。国内原料药生产企业需要取得GMP证书和ANVISA颁发的原料药生产许可认证。

巴西制药进口分销协会ABRIFAR（Associação Brasileira dos Distribuidores e Importadores de Insumos Farmacêuticos）是原料药进口商的组成协会，95%以上的原料药来自于该协会的会员单位。

以下一些主要的进口商

BASF

不用多介绍，他占了巴西10%的市场，

http://www.basf.com.br

SELECTCHEMIE Brasil

代理50余家欧美原料药企业

http://www.selectchemie.com.br

M. CASSAB Comércio e Indústria

也是中国人民的老朋友了，医药、食品等诸多行业

http://www.mcassab.com.br

GALENA Química e Farmacêutica

服务制药、食品、兽药市场，同时也声场化妆品和保健品，销售小包装原料药到药店，

也是让中国人民又爱又恨的老朋友

http://www.galena.com.br

BRANFAR – Brandólis Farmacêutica

服务制药、兽药和饲料添加剂。

www.brandolis.com.br

DENVER FARMA

原料药和化妆品原料

http://www.denverfarma.com.br

DINALAB Comércio, Importação e Exportação

销售和进口原料药

http://www.dinalab.com.br

COLORCON do Brasil

Colorcon巴西分公司，主要提供药品包衣和其他辅料

http://www.colorcon.com

COSMOQUIMICA Indústria e Comércio

进口原料药、化妆品、食品、化工诸多领域

http://www.cosmoquimica.com.br

GENIX Indústria Farmacêutica

进口和分销原料药到药店，同时也是国内最大的胶囊供应商。

http://www.genix.ind.br

MAKENI CHEMICALS Indústria e Comércio de Produtos Químicos

主要是化工和石化产品

http://www.makeni.com.br

PHARMASPECIAL Especialidades Químicas e Farmacêuticas

进口分销原料药和化妆品原料，尤其是化妆品原料一些国际巨头的独家代理

http://www.pharmaspecial.com.br

HENRIFARMA Produtos Químicos e Farmacêuticos

进口分销原料药

www.henrifarma.com.br

巴西ANVISA规定每批原料药进口必须事先经ANVISA的批准。进口后，要先经ANVISA取样，经ANVISA认证的实验室分析合格后，海关才准予放行。

进口、分销、运输、储存、分装还需要ANVISA签发的 药品分销和分包装规范证书。（Boas Práticas deDistribuição e Fracionamento de Insumos Farmacêuticos）

毒手药王邓智先

常常有些朋友会来说问一些产品方面的东西，问巴西医药市场怎么做，原料药市场怎么做，医疗器械市场怎么做，食品添加剂市场怎么做，也常看到来巴西参加展会的准备了大量的资料，参展会费数数万甚至十多万，飞大半个地球，调研半天，发现这个市场根本就没法做，有习惯的原因，有市场准入的原因，结果是花了一大把的力气，最后发现都是无用功。
下面跟我我个人的经验，给大家说说那些市场没法做。
1. 中间体。巴西原料药严重依靠进口（见本站另一文章），本国生产能力很差，对中间体需求极少。当然也不是完全没有，但是如果你不是切实知道的目标客户，只是过来漫无目的打一下广告，那就没必要了。
2. 医疗器械，医疗耗材，巴西医疗器械和耗材需要INMETRO认证，注册完需要ANVISA注册 ANVISA根据等级分类四类，进入不同注册程序。花费数万美金、2年时间，器械只有稍微有所变动，都必须再注册。所以所要做的医疗器械和耗材，一定要有量有利润才能做，不然赚钱的还不如注册花的钱多。
3. 原料药。 很多人把巴西当作非洲来做，其实不然。巴西是个半规范化市场，注册要求不能说高，但也不低。 巴西原料药某些需要注册（见另一文章），如果你生产的原料药在这个目录里，而又没有注册，那就别做了。其他原料药，如果有不少其他厂家有GMP证书，没有GMP现在是越来越难，很难进入。小量小品中原料药还可以一试。
4. 成品药： 巴西对人用药品要求很高，国家政策对药品生产也有很多支持，巴西国内的药品80%以上由国内生产，国外企业也常常在巴西建厂，生产的药物用于巴西和周边国家的销售，常用成品药进入巴西市场难度也很大。
5. 胶囊壳。 巴西有manipulação药店，用原料药和辅料现场配置各种胶囊，因此胶囊壳在巴西市场也很大。但巴西比较成熟的胶囊生产，其中Purifarma一家占据了绝大部分市场，而且他们本身也是manipulação药店原料药主要供应商之一。胶囊壳需要冷冻柜运输，再加上高额的关税，中国的胶囊壳在本地没有市场。

毒手药王邓智先

7月6日，巴西众议院社会和家庭安全委员会（Comissão de Seguridade Social e Família da Camara dos Deputados）提交了一份新的提案，以降低巴西对外来医疗卫生用品的依赖，提升本国制药、医疗器械、医用耗材和其他医疗用品的制造工业。
这项提案已于7月16日提交众议院，并将于8月6日表决。该委员会负责人里约热内卢州的共产党（PCdoB-RJ）议员简迪拉-费哈里（Jandira Feghali）表示这项提案对于提升巴西在医疗卫生工业的自主能力具有非常重要的意义，巴西有能力成为一个制药、医疗器械和医用耗材的生产大国，为国民健康提供更多保障。
该提案主要有3个法律草案
首先，如果某国无生产某产品的能力，进口该产品需要强制许可，且不需要专利所有人授权，巴西须与该国签署WTO的《与贸易有关的知识产权协定》（TRIPS），以进出口该产品。这项法律实施可降低巴西一部分医疗卫生产品的价格，并促进巴西的出口。
第二，巴西可以在没有专利持有人授权的情况下进口某医疗产品。而目前法规规定是（9.279/96），即使该产品未在巴西上市，专利持有人也可以阻止该产品在巴西上市，这样的法规对巴西很不利，让巴西国民难以接触这些产品，却让美国受益。
第三，是关于利用基因资源和传统知识来研发新的疗法。该法免除了提取遗传物质的需要的授权，按照新的法规，用于科研的遗传资源提取，只需告知巴西国家遗传管理协会即可（Cgen），不再需要其批准。但如果用于商业和生产目的，提取遗传物质依然需要该委员会的许可。“我们要保护我们的生物多样性，保护我们自然资源和生态安全，并提升生物技术领域的研发能力”
该提案对税法等作出修改
对税务方面，该提案将提高医疗产品出口税，免除在本国生产的医疗产品的流通税，并提高原料药、医疗器械和医疗耗材等产品的进口税，以强制企业使用国内的生产资源，保护国内市场和工业。
对科技创新方面，将利用Finep的创新基金，给予在在临床研究阶段的进口产品以支持，并延长贷款期限，
改提案还将增加专利局（INPI）的专业人员人数，以加快专利审核。
其他消息：
根据卫生部下属科研机构（Fundação Oswaldo Cruz ， Fiocruz）统计，2010年巴西制药业贸易逆差达59亿美金， 其中24亿用来进口医疗用品。 巴西国内80%的药品是在巴西生产的，但是生产这些药品的原料，只有20%是巴西自己生产的，对国外原料药有严重依赖。
目前巴西公立医疗（Sistema único de Saúde ，SUS）已经达到80亿美金，包括药疫苗、医疗器械、血液制品和诊断试剂等。
据卫生部的统计数字表示，从2009年开始，巴西70家制药企业已经和国外企业签署104项合作协议，用来生产102中医疗卫生用品，包括授权生产及技术转让，这些合作都有效地降低了这些产品到消费者手中的价格。
该提案见如下链接 http://www.camara.gov.br/proposi ... ame=REL+1/2014+CSSF

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巴西地处热带和亚热带，相当于福建、广东、海南这样的气候带，高温、高湿，药品稳定性的确需要特别保证。再加上穿过了赤道，跨越了整个太平洋，想把API卖到巴西，风险大大的，如果一旦不合格，损失惨重。
北美还好一点，气候带与我国山东、东北差不多。

荔枝公园

感谢毒手药王的回复，我要好好研究研究

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