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【原创】盐酸坦索罗辛缓释胶囊原研处方工艺分析
“蒲公英毒手药王原创，转载请注明并与作者联系。”
1.概述
盐酸坦索罗辛由日本山之内制药（现在安斯泰来制药的子公司）开发，并于1993年首次上市销售，日本山之内制药为原研公司。该品由日本山之内制药公司开发，商品名为哈乐（Harnal），1996年进口我国市场，以迅速改善症状
效果明显而著称。山之内制药株式会社进口了原料、微丸（制药中间体）、缓释胶囊；?
国内无相关专利，山之内制药株式会社的盐酸坦索罗辛于1996年9月16日在我国获得药品行政保护，至2004年3月16日其行政保护期限已满。
哈乐为坦素罗辛盐酸盐，属肾上腺素α1受体亚型α1A的阻断剂，其对α1受体的亲和力较α2受体强5400～24000倍。由于尿道、膀胱颈部及前列腺存在的α1受体主要为α
1A受体，故哈乐对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌就具有高选择性阻断作用。哈乐抑制尿道内压上升的能力是抑制血管舒张压上升能力的13倍，因此哈乐可减少服药后发生??
直立性低血压的机率。哈乐可改善排尿障碍，实践证明哈乐可降低尿道内压曲线中的前列腺部压力，而对节律性膀胱收缩和膀胱内压曲线则无影响。
用于治疗前列腺增生所致的异常排尿症状，如尿频、夜尿增多、排尿困难等。由于哈乐是通过改善尿道、膀胱颈及前列腺部位平滑肌功能而达到治疗目的，并非缩小增生
腺体，故适用于轻、中度患者及未导致严重排尿障碍者，如已发生严重尿潴留时不应单独服用哈乐。
本品属治疗良性前列腺增生症（BPH）用药，为选择性α1肾上腺素受体阻断剂，其主要作用机理是选择性地阻断前列腺中的α1A肾上腺素受体，松弛前列腺平滑肌，从而改善良性前列腺增生症所致的排尿困难等症状。
吸收、分布、消除：本品成人一次口服0.2mg时，6.8小时后血药浓度达到高峰，半衰期为10.0小时，其AUC0～∞与普通制剂几乎相等，因此是生物利用度没有降低的缓释制剂。连续口服，血药浓度可在第4天达到稳定状态。因高龄者中常伴有肾功能低下者，这种情况下应充分注意观察患者服药后的状况，如得不到期待的效果，不应继续增量，而应改用其他适当的处置方法。
原料药性质
解离常数（25℃）：pKa1 = 8.37（针对仲氨基、采用滴定法测定）
pKa2 = 10.23（针对磺胺基、采用吸光度法测定）
在各溶出介质中的溶解度（37℃）：
pH1.2：0.5mg/ml以上 pH4.0：0.5mg/ml以上
pH 6.8：0.5mg/ml以上 水：0.5mg/ml以上
pH7.2：0.5mg/ml以上
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在各pH值溶出介质中：未测定。
光：在白色荧光灯（光强约1000lux）下，pH1.2溶出介质中、37℃/2小时降解约5%。
BCS分类：Ⅰ类
2.上市情况
国内盐酸坦索罗辛缓释胶囊共有5个文号，规格均为0.2mg。
无进口产品上市，但有用于制备缓释胶囊的制剂中间体（微丸）进口。
有进口本地化产品上市（国药准字H20000681），厂家安斯泰来制药(中国)有限公司，商品名为哈乐，规格为0.2mg
1997年，山之内制药授权勃林格殷格翰公司在美国市场以商品名FLOMAX销售盐酸坦索罗辛。
目前盐酸坦索罗辛已经在世界各国以多个商品名销售。
3.原研情况
FDA盐酸坦索罗辛缓释胶囊参比制剂为BOEHRINGER INGELHEIM（勃林格殷格翰）的FLOMAX，规格为0.4mg。
原研制剂（国药准字H20000681，商品名为哈乐，安斯泰来制药(中国)有限公司）已经在中国本地化生产（实际上只在中国分装胶囊，微丸从日本进口），且规格与国内上市规格一致，均为0.2mg，可作为国内一致性评价的参比制剂。
4.处方工艺分析
制剂处方
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发表于 2016-10-9 08:00:00
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